カルバモイル化と窒素化によるネプシロン保護-L-リジンおよびガンマ - ベンジル-L-グルタミン酸N-カルボキシアンヒドリド（NCA）の合成

このホワイトペーパーは、アセトニトリルのNO/O（2）ガス混合物を伴うN-カルバモイラミン酸を窒素化することで構成されるN-カルボキシアンヒドリドを合成するための元のプロセスについて報告しています。L-リジンのいくつかのN-カルバモイラミン酸の合成は、水中のシアン酸カリウムを使用して説明されています。次に、後者を窒化して、より効率的に対応するNCAを生成しました。実際、酸に敏感な保護群を運ぶNCAは、L-リジンNCA塩を投与するための部分的な脱保護をもたらしました。N（Epsilon） - トリフルオロアセチル-L-リジン、N（エプシロン） - ベンジルオキシカルボニル-L-リジンおよびガンマ - ベンジル-L-グルタミン酸のNCAは、満足のいく収率で成功しました。それらの重合は、N、N-ジメチルホルムアミドのN-ヘキシルアミンによって開始されたN（Epsilon） - トリフルオロアセチル-L-リジンNCAのそれと比較されました。また、このNCA合成の新しいプロセスは、ポリペプチドの合成に、より一般的にはタンパク質化学に適用できることも示しました。

This paper reports on an original process to synthesize N-carboxyanhydrides, which consists of nitrosating N-carbamoylamino acids with a NO/O(2) gas mixture in acetonitrile. The synthesis of several N-carbamoylamino acids of L-lysine was described using potassium cyanate in water. The latter were then nitrosated to yield the corresponding NCA with more or less efficiency. Indeed, the NCA carrying an acid-sensitive protecting group led to a partial deprotection to give the L-lysine NCA salt. The NCA of N(epsilon)-trifluoroacetyl-L-lysine, N(epsilon)-benzyloxycarbonyl-L-lysine and gamma-benzyl-L-glutamate were successfully synthesized with satisfactory yields. Their polymerizability was compared to that of the N(epsilon)-trifluoroacetyl-L-lysine NCA initiated by n-hexylamine in N,N-dimethylformamide. It also showed that this new process of NCA synthesis could be applied to the synthesis of polypeptides and more generally to the protein chemistry.