チロシンヒドロキシラーゼ遺伝子座からのCREリコンビナーゼのトランスジェニック発現

カテコールアミン作動性ニューロンは、いくつかの神経疾患および精神疾患で影響を受けます。チロシンヒドロキシラーゼ（TH）は、カテコールアミン合成における最初の速度制限酵素です。内部リボソーム侵入配列（IRES）を使用して、内因性TH遺伝子の3'に翻訳された領域からCre-Recombinaseを発現するノックインマウスを報告します。結果のCRE発現は、TH発現の正常なパターンと一致しますが、THのパターンとレベルはノッチンマウスでは変更されません。2つの異なるLACZレポーターマウスとの交差により、TH発現組織におけるCREを介したゲノム組換えが示されました。さらに、LACZは、予期しない細胞集団（卵母細胞を含む）で発見され、一過性の発達TH発現による組換えを示しています。私たちの新規ノックインマウスは、LOXPサイトに隣接する遺伝子を運ぶマウスの組織特異的または一般的なノックアウトの生成（交差のスキームに応じて）に使用できます。このノッチンマウスは、発達中にTHを発現する細胞系統のトレースにも使用できます。

Catecholaminergic neurons are affected in several neurological and psychiatric diseases. Tyrosine hydroxylase (TH) is the first, rate-limiting enzyme in catecholamine synthesis. We report a knockin mouse expressing Cre-recombinase from the 3'-untranslated region of the endogenous Th gene by means of an internal ribosomal entry sequence (IRES). The resulting Cre expression matches the normal pattern of TH expression, while the pattern and level of TH are not altered in the knockin mouse. Crossings with two different LacZ reporter mice demonstrated Cre-mediated genomic recombination in TH expressing tissues. In addition, LacZ was found in some unexpected cell populations (including oocytes), indicating recombination due to transient developmental TH expression. Our novel knockin mouse can be used for generation of tissue-specific or general knockouts (depending on scheme of crossing) in mice carrying genes flanked by loxP sites. This knockin mouse can also be used for tracing cell lineages expressing TH during development.