慢性疲労症候群におけるLPS誘発性炎症誘発性サイトカイン産生のストレス誘発変化

目的：慢性疲労症候群における低機能視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸は、ストレス中の炎症誘発性サイトカインの誇張された放出をもたらす可能性があることが示唆されています。炎症誘発性サイトカインは病気の行動の誘導に関与しているため、慢性疲労症候群におけるストレス誘発症状の悪化の潜在的な生理学的相関を構成するため、心理社会的ストレス中の炎症誘発性サイトカインのLPS誘発性産生を評価することに着手しました。CFSおよび健康なコントロール。 方法：21人のCFS患者と20人の健康なコントロールが年齢と性別を一致させ、標準化された心理社会的ストレステスト（TRIER社会的ストレステスト、TSST）を受けました。アドレノコルチコトロピンホルモン（ACTH）、唾液コルチゾールおよび血漿コルチゾールレベルは、ストレッサーへの曝露の前に繰り返し測定され、繰り返し測定されました。インターロイキン-6および腫瘍壊死因子アルファのリポ多糖刺激産生は、ストレステストの10分と60分後にベースラインで評価されました。 結果：CFS患者は、健康なコントロールと比較してLPS刺激サイトカイン反応の逆ストレス誘発反応パターンを示しました。疲労スコアと基底LPS誘発サイトカインレベルは、コントロールのTNF-alphaとCFS患者の両方のサイトカインについて有意に関連していました。刺激されたサイトカイン産生のストレス誘発性変化は、対照群の一般的な疲労スコアとは関連していませんでしたが、CFSグループでは、疲労スコアはLPS誘導サイトカインの統合レベルと有意に相関していました。しかし、部分的な相関は、これらの結果が基底LPS誘発サイトカインレベルとの高い相関によるものであることを明らかにしました。 結論：CFS患者は、LPS誘発サイトカインの誇張された分泌を示さない。ストレスに対するコルチゾール反応は正常でしたが、CFS患者の炎症誘発性サイトカインレベルは有意に減衰しました。たとえば、グルココルチコイドの阻害効果に対する感度の向上、カテコールアミン作動性刺激に対する反応性の低下、細胞内活性化の破壊など、細胞内メカニズムの可能性について説明します。刺激された炎症誘発性IL-6レベルの基礎レベルは、一般に疲労スコアに関連しています。ただし、CFS患者では、この関連性は大きく、TNF-alphaでも観察できます。

OBJECTIVE: It has been suggested that a hypofunctional hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in chronic fatigue syndrome could result in an exaggerated release of pro-inflammatory cytokines during stress. As pro-inflammatory cytokines are involved in the induction of sickness behavior and thus constitute a potential physiological correlate of stress-induced symptom exacerbation in chronic fatigue syndrome, we set out to evaluate the LPS-induced production of pro-inflammatory cytokines during psychosocial stress in CFS and healthy controls. METHOD: Twenty-one CFS patients and 20 healthy controls matched for age and gender underwent a standardized psychosocial stress test (Trier social stress test, TSST). Adrenocorticotropine hormone (ACTH), salivary cortisol and plasma cortisol levels were measured before and repeatedly following exposure to the stressor. Lipopolysaccharide-stimulated production of interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha were assessed at baseline as well as 10 and 60 min after the stress test. RESULTS: CFS patients showed an inverse stress-induced response pattern of LPS-stimulated cytokines responses in comparison to healthy controls, i.e. stimulated cytokine production decreased shortly after stress in CFS patients, while it increased in controls. Fatigue scores and basal LPS-induced cytokine levels were significantly associated for TNF-alpha in controls and for both cytokines in CFS patients. Stress-induced changes in stimulated cytokine production were not associated with general fatigue scores in the control group, whereas in the CFS group, fatigue scores were significantly correlated with integrated levels of LPS-induced cytokines. However, partial correlations revealed that these results were due to the high correlations with basal LPS-induced cytokine levels. CONCLUSION: CFS patients do not show an exaggerated secretion of LPS-induced cytokines. Although cortisol responses to stress were normal, pro-inflammatory cytokine levels in CFS patients were significantly attenuated. Possible intracellular mechanisms, such as for example an enhanced sensitivity to inhibitory effects of glucocorticoids, a diminished responsivity to catecholaminergic stimulation, and a disruption of intracellular activation are discussed. Basal levels of stimulated pro-inflammatory Il-6 levels are generally related to fatigue scores. However, in CFS patients this association is of greater magnitude and can also be observed for TNF-alpha.