RAG-1欠損マウスには、成熟したBおよびTリンパ球がありません

V（d）J組換え活性化遺伝子RAG-1は、線維芽細胞の人工基質上のV（d）J組換えを活性化する能力に基づいて分離されました。この特性と組織および細胞株の発現パターンは、Rag-1が免疫グロブリンおよびT細胞受容体遺伝子のV（d）J組換え反応を活性化または触媒することを示しています。ここでは、胚性幹細胞の遺伝子標的を介してマウスの生殖細胞系にRAG-1の突然変異の導入について説明します。RAG-1欠損マウスには、成熟したBおよびTリンパ球を含まない小さなリンパ器具があります。BおよびT細胞分化の停止は、初期段階で発生し、V（D）J組換えを実行できないことと相関しています。RAG-1変異体マウスの免疫系は、非微細なSCIDマウスの免疫系として説明できます。マウスの中枢神経系ではRAG-1の発現が報告されていますが、RAG-1欠損マウスでは明らかな神経解剖学的または行動異常は見つかりませんでした。

The V(D)J recombination activation gene RAG-1 was isolated on the basis of its ability to activate V(D)J recombination on an artificial substrate in fibroblasts. This property and the expression pattern in tissues and cell lines indicate that RAG-1 either activates or catalyzes the V(D)J recombination reaction of immunoglobulin and T cell receptor genes. We here describe the introduction of a mutation in RAG-1 into the germline of mice via gene targeting in embryonic stem cells. RAG-1-deficient mice have small lymphoid organs that do not contain mature B and T lymphocytes. The arrest of B and T cell differentiation occurs at an early stage and correlates with the inability to perform V(D)J recombination. The immune system of the RAG-1 mutant mice can be described as that of nonleaky scid mice. Although RAG-1 expression has been reported in the central nervous system of the mouse, no obvious neuroanatomical or behavioral abnormalities have been found in the RAG-1-deficient mice.