マグネシウムは、末梢交感神経エンディングでN型カルシウムチャネルをブロックすることにより、ノルエピネフリンの放出を阻害します

Mg2+は血管拡張因子作用の観点から部分的に血圧調節に寄与しますが、その交感神経効果も血圧を制御するために重要な役割を果たす可能性があります。したがって、本研究では、交感神経緊張と血圧に対するMg2+の効果を調査しました。私たちは、意識的に自発的に高血圧ラット（SHRS）における直接的な血管拡張薬であるハイドララジン（SHRS）、および麻痺したSprague-Dawleyラットの電気刺激に対する血圧反応に関する作用を研究しました。末梢交感神経神経終末によるカテコールアミン放出。培養神経細胞のN型Ca2+チャネル。静脈内Mg2+注入（MGSO4：3x10（-6）mol/kg体重/min）は、SHRの反射性頻脈を減衰させるヒドララジンに対するより大きな血圧反応を誘発しました。麻痺したラットでは、Mg2+注入は、脊髄電気刺激に応じて、血圧上昇（2 +/- 2 mm Hg対27 +/- 6 mm Hg、P <0.01）を大幅に減衰させました。灌流された腸間膜動脈システムでは、ノルエピネフリンの放出は、通常のMg2+溶液（1.2 mmol/L）と比較して、高mg2+濃度溶液（4.8 mmol/l）により有意に減衰しました（51 +/- 2％、p <0.01）。穿孔された全細胞パッチクランプ法を神経成長因子処理PC12細胞に適用すると、Mg2+ブロックされた電圧依存Ca2+電流を濃度依存的にブロックしました。電圧依存性Ca2+電流の大部分は、N型チャネルを介して運ばれ、その後L型チャネルが続きました。Mg2+は、これらの両方のチャネルをブロックしました。これらの発見は、Mg2+が主に神経終末でN型Ca2+チャネルをブロックし、したがってノルエピネフリン放出を阻害することを示唆しています。

Although Mg2+ contributes to blood pressure regulation partly in terms of vasodilator action, its sympatholytic effect may also play an important role to control blood pressure. Thus, in the present study, we investigated the effect of Mg2+ on sympathetic tone and blood pressure. We studied its actions on the blood pressure response to hydralazine, a direct vasodilator, in conscious spontaneously hypertensive rats (SHRs), and to electrical stimulation in the pithed Sprague-Dawley rat; catecholamine release by peripheral sympathetic nerve endings; and the N-type Ca2+ channels of cultured neural cells. Intravenous Mg2+ infusion (MgSO4: 3x10(-6) mol/kg body weight/min) induced the greater hypotensive response to hydralazine with attenuated reflex tachycardia in SHRs. In pithed rats, Mg2+ infusion significantly attenuated the blood pressure elevation (2+/-2 mm Hg versus 27+/-6 mm Hg, P<0.01) in response to spinal electrical stimulation. In the perfused mesenteric arteries system, norepinephrine release was significantly attenuated (51+/-2%, P<0.01) by high Mg2+ concentration solution (4.8 mmol/L) compared with normal Mg2+ solution (1.2 mmol/L). When we applied the perforated whole-cell patch clamp method to nerve growth factor-treated PC12 cells, Mg2+ blocked voltage-gated Ca2+ currents in a concentration-dependent manner. The majority of the voltage-gated Ca2+ currents were carried through N-type channels, followed by L-type channels. Mg2+ blocked both of these channels. These findings suggest that Mg2+ blocks mainly N-type Ca2+ channels at nerve endings, and thus inhibits norepinephrine release, which decreases blood pressure independent of its direct vasodilating action.