血液好塩基球IL-13分泌およびfcepsilonribetaに対するアレルゲン曝露の全身効果

背景：気道アレルゲンチャレンジの研究では、局所気道組織におけるサイトカインのアップレギュレーションと、好酸球および好塩基球の骨髄前駆体に対する遠位効果が示されています。 目的：局所的な内部アレルゲンチャレンジが、循環する好塩基球の表現型がプライム状態に変化するかどうかを調査しました。 方法：アレルギー性鼻炎の10人の被験者は、3日間の3日間の鼻腔内スプレーによってアレルゲンで挑戦されました。好塩基球は、チャレンジ前に被験者から、3回目のアレルゲンチャレンジの3、24、および96時間後に分離されました。好塩基球は、挑戦の前と、ウエスタンブロッティングによるfcepsilonribetaタンパク質のレベルおよびリアルタイムPCRによるfcepsilonribeta mRNA発現のために、最後のアレルゲンチャレンジの後に比較されました。好塩基球は、IL-4およびIL-13の自然分泌に関しても比較されました。 結果：好塩基球fcepsilonribetaタンパク質レベルは、チャレンジ前と比較して、アレルゲンチャレンジ後の6人の被験者のうち5人で増加しました。同様に、好塩基球fcepsilonribeta mRNAレベルは、チャレンジ前と比較して最後の課題の後、2倍の中央値に増加しました（p = .007、n = 9）。IL-13タンパク質は、課題の前の9人の好塩基球濃縮培養物のうち3人と比較して、最後の課題の後に9人の被験者の有酸素豊富な培養物の7人中7人の上清で検出されました（中央値、6.2対0 pg/ml; P = .058）。IL-4は、どの培養上清でも検出されませんでした。 結論：鼻腔内アレルゲンチャレンジは、fcepsilonribetaサブユニットと自発的なIL-13分泌の発現を増加させることにより、循環する好塩基球を一時的に活性化します。fcepsilonribetaはfcepsilonriを介した応答の増幅器であり、IL-13は炎症誘発性であるため、これらの発見はプライミングされた好塩基球機能状態をサポートし、悪化するアレルギー反応に寄与する局所アレルゲンチャレンジの全身効果を示します。

BACKGROUND: Airway allergen challenge studies have shown the upregulation of cytokines in local airway tissues and distal effects on bone marrow precursors for eosinophils and basophils. OBJECTIVE: We investigated whether local intranasal allergen challenge alters the phenotype of circulating basophils to a primed state. METHODS: Ten subjects with allergic rhinitis were challenged with allergen by means of intranasal spray on 3 sequential days. Basophils were isolated from subjects before challenge and 3, 24, and 96 hours after the third allergen challenge. Basophils were compared before challenge and after the last allergen challenge for levels of FcepsilonRIbeta protein by means of Western blotting and for FcepsilonRIbeta mRNA expression by means of real-time PCR. Basophils were also compared with regard to spontaneous secretion of IL-4 and IL-13. RESULTS: Basophil FcepsilonRIbeta protein levels increased in 5 of 6 subjects after allergen challenge relative to before challenge. Likewise, basophil FcepsilonRIbeta mRNA levels increased a median of 2-fold after the last challenge relative to before challenge ( P=.007, n=9). IL-13 protein was detected in supernatants of 7 of 9 subjects' basophil-enriched cultures after the last challenge compared with 3 of 9 basophil-enriched cultures before challenge (median, 6.2 vs 0 pg/mL; P=.058). IL-4 was not detected in any culture supernatant. CONCLUSION: Intranasal allergen challenge transiently activates circulating basophils by increasing expression of the FcepsilonRIbeta subunit and spontaneous IL-13 secretion. Because FcepsilonRIbeta is an amplifier of FcepsilonRI-mediated responses and IL-13 is proinflammatory, these findings support a primed basophil functional state and demonstrate a systemic effect of local allergen challenge that could contribute in exacerbating allergic reactions.