腫瘍ポリアミンの免疫組織化学分析は、腎細胞癌のために腎摘出術を受けている高リスク患者を識別します

腎細胞癌（RCC）は、生物学的行動と臨床転帰に大きな変動を示すことが知られています。通常の生物臨床予後パラメーター（例、核グレード、腫瘍段階）は、根治的腎摘出後のRCCの結果を予測するのにある程度有用ですが、現在は不十分であるように見えます。ポリアミン（スペルミジン、スペルミン、およびプトレシン）は、細胞増殖に不可欠なユビキタスなポリキメーションです。それらの過剰な増殖をサポートするために、がん細胞はポリアミン代謝率が高いです。実際、悪性細胞は通常、通常の対応物よりも高いポリアミンレベルを持っています。この報告の前に、ポリアミンのその場観察のための潜在的に貴重なツールである抗ポリミン抗体は、臨床状態では活用されていませんでした。本研究では、RCC（n = 73）のために行われた根治的腎摘出術から得られた腫瘍組織を抗マンクローナル抗体SPM8-2で免疫染色し、免疫反応性を予後ツールとして評価しました。RCC細胞は、不均一な細胞質染色に変換された抗体SPM8-2に対するさまざまな反応性を示しました。臨床転帰に関する標識指数（LI）の予後値は、通常の臨床病理学的パラメーターと相関しており、細胞増殖速度はKI-67標識を使用して評価されました。重大な予後因子を決定するために、複数の対応分析と上昇階層分類が実行されました。単変量統計生存分析により、腫瘍サイズ（p <.001）、核グレード（p <.01）、壊死（p <.007）、腫瘍病期（p <.004）、転移（p <.001）、kiが示されました。-67 Li（P <.0003）、およびSPM8-2免疫反応性（P <.0001）は、腫瘍関連の死亡の予測因子でした。Ki-67 LiとSPM8-2免疫反応性の間に正の相関が見られました（R '= .53）。多変量解析により、Ki-67 LiとSPM8-2免疫反応性のみが、転移の患者（それぞれp <.04および<.001）および転移のない患者（それぞれp <.006および<.001で有意な独立因子であることが明らかになりました。）。さらに、SPM8-2免疫反応性が10％未満の患者の100％が、追跡の終了時に生きていました。予測値の観点から、SPM8-2免疫反応性は、すべての臨床病理学的パラメーターの最も高い予測値（感度、89;特異性、75;リスク比、11）を持っていました。この研究は、進行のリスクが高いRCC患者を定義するための信頼できる予後マーカーとして、根治的モノクローナル抗体SPM8-2が根治的腎摘出時に使用できることを示しています。

Renal cell carcinoma (RCC) is known to display a wide variation in biological behavior and clinical outcome. Although usual bioclinical prognostic parameters (eg, nuclear grade, tumor stage) are to a certain extent useful in predicting the outcome of RCC after radical nephrectomy, they now appear to be insufficient. The polyamines (spermidine, spermine, and putrescine) are ubiquitous polycations that are essential for cell proliferation. To support their excessive proliferation, cancer cells have high rates of polyamine metabolism. Indeed, malignant cells typically have higher polyamine levels than their normal counterparts. Before this report, antipolyamine antibodies that are potentially valuable tools for the in situ observation of polyamines had not been exploited in clinical conditions. In the present study, tumor tissues obtained from radical nephrectomy performed for RCC (n = 73) were immunostained with the anti-spermine monoclonal antibody Spm8-2, and the immunoreactivity was evaluated as a prognostic tool. RCC cells displayed various reactivity to the antibody Spm8-2 that translated into a heterogeneous cytoplasmic staining. The prognostic value of the labeling index (LI) on clinical outcome was correlated with the usual clinicopathologic parameters, and the cell proliferation rate was evaluated using Ki-67 labeling. Multiple correspondence analysis and ascending hierarchical classification were performed to determine significant prognostic factors. Univariate statistical survival analysis demonstrated that tumor size (P < .001), nuclear grade (P < .01), necrosis (P < .007), tumor stage (P < .004), metastasis (P < .001), Ki-67 LI (P < .0003), and Spm8-2 immunoreactivity (P < .0001) were predictors of tumor-related death. A positive correlation was found between Ki-67 LI and Spm8-2 immunoreactivity (r' = .53). Multivariate analysis revealed that only Ki-67 LI and Spm8-2 immunoreactivity were significant independent factors in patients with metastases (P < .04 and <.001, respectively) and in patients without metastases (P < .006 and <.001, respectively). Moreover, 100% of the patients with Spm8-2 immunoreactivity <10% were alive at the end of the follow-up. In terms of predictive values, Spm8-2 immunoreactivity had the highest predictive values (sensitivity, 89; specificity, 75; risk ratio, 11) of all clinicopathologic parameters. This study demonstrates that the anti-spermine monoclonal antibody Spm8-2 may be used at the time of radical nephrectomy as a reliable prognostic marker for defining RCC patients at high risk for progression.