慢性統合失調症被験者における遅刻ジスキネシアに対する遺伝的感受性：I CYP1A2遺伝子多型の関連性

遅発性ジスキネジア (TD) などの医原性疾患の発症の薬理遺伝学的基礎を理解することは、臨床的に重要な意味を持ちます。遺伝子のシトクロム P450 ファミリーの誘導性遺伝子である CYP1A2 は、長期治療中の統合失調症患者における定型抗精神病薬の代謝に寄与していることが示唆されており、TD 発症の潜在的な候補遺伝子と考えられています。この研究では、北インドの慢性統合失調症患者 (n=335) の TD 感受性における CYP1A2 遺伝子多型の重要性を調査しました。これらの被験者の約 29% (96/335) が TD と診断されました。TD陽性者96人のうち、28人は定型抗精神病薬のみで治療され、23人は非定型抗精神病薬のみで治療され、45人の患者は病気の経過中に両方のクラスの薬の投与を受けていた。テストした 6 つの SNP のうち、CYP1A2(*)2、(*)4、(*)5、(*)6 が我々の集団では単型であることが判明しました。CYP1A2(*)1C および CYP1A2(*)1F は多型であり、研究サンプルで分析されました。これら 2 つの対立遺伝子変異は喫煙者の誘導性の低下につながるため、その後のすべての分析では TD 患者の喫煙状態も考慮されました。我々は、CYP1A2(*)1C (G>A) 変異対立遺伝子の保有者であり、典型的な抗精神病薬のみを投与されていた TD-Y 喫煙者の間で TD の重症度の増加を観察しました (F(1,8)=9.203、P=0.016)。投与された薬剤の種類や喫煙状況に関係なく、CYP1A2(*)1F と TD との有意な関連は観察されませんでした。しかし、我々は、CYP1A2(*)1Fと統合失調症との有意な関連性を発見した(chi(2)=6.572、df=2、P=0.037)。

Understanding the pharmacogenetic basis of developing iatrogenic disorders such as Tardive Dyskinesia (TD) has significant clinical implications. CYP1A2, an inducible gene of the cytochrome P450 family of genes, has been suggested to contribute to the metabolism of typical antipsychotics in subjects with schizophrenia on long-term treatment, and has been considered as a potential candidate gene for development of TD. In this study, we have investigated the significance of CYP1A2 gene polymorphisms in TD susceptibility among chronic schizophrenia sufferers (n=335) from north India. TD was diagnosed in approximately 29% (96/335) of these subjects. Of the 96 TD positives, 28 had been treated with typical antipsychotics alone, 23 with atypical antipsychotics alone and 45 patients had received both classes of drugs during the course of their illness. Out of the six SNPs tested, CYP1A2(*)2, (*)4, (*)5, (*)6 were found to be monomorphic in our population. CYP1A2(*)1C and CYP1A2(*)1F were polymorphic and were analyzed in the study sample. Since these two allelic variants lead to lesser inducibility among smokers, the smoking status of TD patients was also considered for all subsequent analysis. We observed increased severity of TD among TD-Y smokers, who were carriers of CYP1A2(*)1C (G>A) variant allele and had received only typical antipsychotic drugs (F(1,8)=9.203, P=0.016). No significant association of CYP1A2(*)1F with TD was observed irrespective of the class of drug they received or their smoking status. However, we found a significant association of CYP1A2(*)1F with schizophrenia (chi(2)=6.572, df=2, P=0.037).