刺激されたマスト細胞から放出される可溶性ヘパリンプロテオグリカンは、スカベンジャー受容体媒介食作用を介してマクロファージによる低密度リポタンパク質の摂取を誘発します

in vitroでのラット漿液性マスト細胞の刺激は、細胞質からの分泌顆粒のエキソサイトーシスを引き起こします。その後、顆粒は末頭膜を失い、ヘパリンプロテオグリカンの約40％と、最初に含まれていたコンドロイチン硫酸プロテオグリカンのすべてがインキュベーション培地に放出されます。生理学的イオン強度とカルシウムイオン濃度では、溶存ヘパリンプロテオグリカンは、低密度のリポタンパク質（LDL）が存在する不溶性複合体を形成します。ヘパリンプロテオグリカンは、LDLコレステロールの約7倍の質量（MR約1 x 10（6））に結合できると計算しました。金標識LDLを使用して、in vitroで培養されたマウスマクロファージによるヘパリンプロテオグリカン-LDL複合体の大規模な食作用が観察されました。これは、シトカラシンBによって阻害されたマウスマクロファージによるLDLの取り込みによって阻害されました。彼らの不在下では、72時間の期間にわたって衰えずに継続し、摂取プロセスが負のフィードバック制御下にないことを示しています。過剰な量のアセチル-LDLまたはポリノシン酸は、これらの不溶性ヘパリンプロテオグリカンLLDL複合体の取り込みを阻害し、それらの食作用がアセチル-LDL受容体タイプのスカベンジャー受容体によって媒介されたことを示しています。この実験は、アテローム発生に関連する以下の病態生理学的メカニズムを明らかにします。刺激されたマスト細胞は、LDLで不溶性複合体を形成することができる可溶性ヘパリンプロテオグリカンを分泌し、それによりスカベンガー受容体を介したファゴシト症を介してマクロファージによるLDLの取り込みを引き起こす可能性があります。

Stimulation of rat serosal mast cells in vitro triggers exocytosis of secretory granules from their cytoplasm. Thereupon, the granules lose their perigranular membranes, and about 40% of the heparin proteoglycans and all of the chondroitin sulfate proteoglycans that they initially contained are released into the incubation medium. At physiologic ionic strength and calcium ion concentration, the solubilized heparin proteoglycans, but not the chondroitin sulfate proteoglycans, form insoluble complexes with the low density lipoproteins (LDL) present. We calculated that the heparin proteoglycans could bind approximately seven times their own mass (Mr about 1 x 10(6)) of LDL cholesterol. Using gold-labeled LDL, we observed massive phagocytosis of the heparin proteoglycan-LDL complexes by cultured mouse macrophages in vitro, which was inhibited by cytochalasin B. Uptake of LDL by mouse macrophages was 45-fold higher in the presence of solubilized heparin proteoglycans than in their absence, and continued unabated over a 72-h period, indicating that the uptake process was not under negative feedback control. Excess amounts of acetyl-LDL or polyinosinic acid inhibited the uptake of these insoluble heparin proteoglycan-LDL complexes, indicating that their phagocytosis was mediated by scavenger receptors of the acetyl-LDL receptor type. The experiments reveal the following pathophysiologic mechanism relevant to atherogenesis: stimulated mast cells secrete soluble heparin proteoglycans capable of forming insoluble complexes with LDL and thereby trigger uptake of LDL by macrophages through scavenger receptor-mediated phagocytosis.