咳のある子供のためのデキストロメトルファンの増加する用量との用量反応関係

背景：急性咳の治療に対するDextromethorphan（DM）の有効性は不確実であり、その使用はアメリカ小児科アカデミーによってサポートされていません。それにもかかわらず、DMはしばしば抗議的なものとして子供に投与されます。DMの投与量は、体重ではなく年齢に基づいているため、投与された薬物の相対量が大幅に変動します。 目的：この研究の目的は、上気道感染症のために咳のためにDMの単一の夜間用量を投与した子供のグループの間に用量反応関係が存在するかどうかを判断することでした。 方法：市販の咳療法のより大きな二重盲検プラセボ対照試験の一環として、子供はDMを受けました。投与された用量（メーカーの推奨事項あたり）は次のとおりでした。2〜5歳、7.5 mg。6〜11歳、15 mg;12〜18歳、30 mg。これにより、投与あたり0.35〜0.94 mg/kgの範囲になりました。咳と睡眠の主観的な親の評価は、投薬後の症状と前夜の症状を比較した7点のリッカートタイプのスケールを使用して得られました（投薬なし）。DMを受けたグループのサブセット分析として、3つの用量範囲を比較しました。 結果：33人の患者（19人の少女、14人の少年;中央値[四分位範囲]年齢、4.90 [2.90-6.80]年、年齢範囲、2.10-16.50歳）がDMを受け、研究を完了しました。DMの異なる用量の効果を比較する場合、結果測定のいずれにも有意差は見つかりませんでしたが、私たちの観察結果は、中型DM（投与あたり0.45〜 <0.60 mg/kg）または大量の患者についてやや症候性緩和を示唆しました。投与量（HD）DM（投与あたり0.60-0.94 mg/kg）低用量DM（投与あたり0.35〜 <0.45 mg/kg）と比較しました。有害事象は、HDグループで最も頻繁に発生しました。 結論：調査した結果については統計的に有意な差は検出できませんでしたが、私たちの観察結果は、DMの投与量が増加すると臨床症状コントロールが改善される可能性を示唆しています。我々の発見はさらに、症候性緩和と有害事象の回避とのバランスをとるために、小児研究におけるDMの抗攻撃的効果の将来の評価で0.5 mg/kgの用量を考慮すべきであることを示唆するかもしれない。

BACKGROUND: The efficacy of dextromethorphan (DM) for treating acute cough is uncertain, and its use is not supported by the American Academy of Pediatrics. Nevertheless, DM is often administered to children as an antitussive. DM dosages are based on age rather than body weight, resulting in substantial variability in the relative amount of drug administered. OBJECTIVE: The aim of this work was to determine whether a dose-response relationship existed among a group of children administered a single nocturnal dose of DM for cough due to an upper respiratory tract infection. METHODS: As part of a larger double-blind, placebo-controlled trial of over-the-counter cough medications, children received DM. The administered doses (per manufacturer recommendations) were as follows: ages 2 to 5 years, 7.5 mg; ages 6 to 11 years, 15 mg; and ages 12 to 18 years, 30 mg. This resulted in a range of 0.35 to 0.94 mg/kg per dose. Subjective parental assessments of cough and sleep were obtained using a 7-point Likert-type scale that compared symptoms after medication with symptoms during the prior night (without medication). Three dose ranges were compared as a subset analysis of the group that received DM. RESULTS: Thirty-three patients (19 girls, 14 boys; median [interquartile range] age, 4.90 [2.90-6.80] years; age range, 2.10-16.50 years) received DM and completed the study. No significant differences were found for any of the outcome measures when comparing the effects of different doses of DM, but our observations suggested somewhat more symptomatic relief for patients receiving medium-dose DM (0.45 to <0.60 mg/kg per dose) or high-dose (HD) DM (0.60-0.94 mg/kg per dose) compared with low-dose DM (0.35 to <0.45 mg/kg per dose). Adverse events occurred most often in the HD group. CONCLUSIONS: Although no statistically significant differences were detectable for the outcomes studied, our observations suggest the potential for improved clinical symptom control with increasing doses of DM. Our findings may further suggest that a dose of 0.5 mg/kg should be considered in future assessments of the antitussive effect of DM in pediatric studies, to balance symptomatic relief with the avoidance of adverse events.