α-アミノボロン酸、アミン - カルボキシboranesおよびその誘導体の薬化学の最近の進歩

この記事では、α-アミノボロン酸、アミン - カルボキシboranesおよび潜在的な治療薬としての誘導体の合成と生物学的活性に関する最近の発展について説明します。α-アミノ酸類似体は、アミノ酸とペプチド代謝に関与する酵素の阻害剤としてかなりの関心事です。特に、アルファ - アミノアルキルホスホン酸とα-アミノアルキルボロン酸は、アミノ酸のカルボキシル基がそれぞれホスホン酸またはボロン酸機能に置き換えられ、いくつかの強力な酵素阻害剤が合成されたアミノ酸模倣物のユニークなクラスを構成します。阻害活性は、主に、四面体のリン酸部分または電気栄養ボロン酸の四面体の付加物が推定四面体遷移状態または酵素加水分解またはペプチドの形成で遭遇した中間体の良好な模倣であるという事実に由来しています。ペプチドの加水分解と形成は、反応の過程で常に四面体高エネルギー種に関与するため、これらのアミノ酸模倣物は、広範囲のプロテアーゼとペプチドリガーゼの阻害剤の一般的な重要な要素として機能します。セリンプロテアーゼ阻害剤は、P部位結合部分とボロン酸キレート部分を持つ有望な化合物を提供します。化合物は、高い阻害活性を有することが示されています。

This article describes recent developments in the synthesis and biological activity of alpha-aminoboronic acids, amine-carboxyboranes and their derivatives as potential therapeutic agents. alpha-Amino acid analogues are of considerable interest as inhibitors of enzymes involved in amino acid and peptide metabolism. In particular, alpha-amino alkylphosphonic acids and alpha-amino alkylboronic acids, in which the carboxyl group of amino acids is replaced by a phosphonic acid or boronic acid function, respectively, constitute a unique class of amino acid mimics from which a number of potent enzyme inhibitors have been synthesized. The inhibitory activity mainly stems from the fact that the tetrahedral phosphonic moiety or the tetrahedral adduct of electrophilic boronic acid is a good mimic of the putative tetrahedral transition state or intermediate encountered in the enzymatic hydrolysis or formation of peptides. Since the peptide hydrolysis and formation invariably involves the tetrahedral high energy species in the course of the reaction, these amino acid mimics serve as a general key element for inhibitors of a broad spectrum of proteases and peptide ligases. Serine protease inhibitors provide promising compounds having a P site binding moiety and a boronic acid chelating moiety. The compounds have been shown to have high inhibitory activity.