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ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素Isozyme L1（UCH-L1）は、ユビキチン - プロテアソーム経路による分解のためにタンパク質を標的とするために必要なユビキチンの製造に関与する脱ユビキチン化酵素です。UCH-L1が吻側腹外側髄質（RVLM）で神経保護の役割を果たしているかどうかを調査しました。これは、有機リン酸塩産生メビンフォス（MEV）が肺毛症の毒性を引き起こすように作用する髄質髄質の交感神経神経原性血管運動緊張の起源です。プロポフォール麻酔下で維持されているSprague-Dawleyラットでは、MEV（960マイクログ/kg、i.v。）は、MEV酔っている間に腹外側髄質でUCH-L1またはユビキチン発現の平行かつ進行性の増強を誘導しました。UCH-L1レベルの増加は、転写阻害剤のRVLM、アクチノマイシンD（5 nmol）、または翻訳阻害剤、シクロヘキシミド（20 nmol）に前処理時に著しく鈍化しました。ACSFまたはSENSE OLIGONUXLEOTIDE（100 PMOL）前処理と比較して、アンチセンスUCH-L1オリゴヌクレオチド（100 PMOL）のマイクロインジェクションはRVLMに断続的に死亡率を大幅に増加させ、「プロライフ」フェーズの持続時間を減らし、ユビキチン発現の増加を鈍化させました。腹外側髄質で、MEVを受けたラットの誘発性低血圧を増強しました。これらの発見は、UCH-L1のde novo合成が、RVLMにおけるユビキチン - タンパク質コンジュゲートの分解の強化につながることを示唆しており、心血管抑制の予防によるMEV中毒の「プロライフ」フェーズの維持に不可欠であり、神経保護につながることを示唆しています。。
ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素Isozyme L1（UCH-L1）は、ユビキチン - プロテアソーム経路による分解のためにタンパク質を標的とするために必要なユビキチンの製造に関与する脱ユビキチン化酵素です。UCH-L1が吻側腹外側髄質（RVLM）で神経保護の役割を果たしているかどうかを調査しました。これは、有機リン酸塩産生メビンフォス（MEV）が肺毛症の毒性を引き起こすように作用する髄質髄質の交感神経神経原性血管運動緊張の起源です。プロポフォール麻酔下で維持されているSprague-Dawleyラットでは、MEV（960マイクログ/kg、i.v。）は、MEV酔っている間に腹外側髄質でUCH-L1またはユビキチン発現の平行かつ進行性の増強を誘導しました。UCH-L1レベルの増加は、転写阻害剤のRVLM、アクチノマイシンD（5 nmol）、または翻訳阻害剤、シクロヘキシミド（20 nmol）に前処理時に著しく鈍化しました。ACSFまたはSENSE OLIGONUXLEOTIDE（100 PMOL）前処理と比較して、アンチセンスUCH-L1オリゴヌクレオチド（100 PMOL）のマイクロインジェクションはRVLMに断続的に死亡率を大幅に増加させ、「プロライフ」フェーズの持続時間を減らし、ユビキチン発現の増加を鈍化させました。腹外側髄質で、MEVを受けたラットの誘発性低血圧を増強しました。これらの発見は、UCH-L1のde novo合成が、RVLMにおけるユビキチン - タンパク質コンジュゲートの分解の強化につながることを示唆しており、心血管抑制の予防によるMEV中毒の「プロライフ」フェーズの維持に不可欠であり、神経保護につながることを示唆しています。。
Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase isozyme L1 (UCH-L1) is a deubiquitinating enzyme that is responsible for making ubiquitin, which is required to target proteins for degradation by the ubiquitin-proteasome pathway in neurons, available. We investigated whether UCH-L1 plays a neuroprotective role at the rostral ventrolateral medulla (RVLM), the origin of sympathetic neurogenic vasomotor tone in the medulla oblongata where the organophosphate insecticide mevinphos (Mev) acts to elicit cardiovascular toxicity. In Sprague-Dawley rats maintained under propofol anesthesia, Mev (960 microg/kg, i.v.) induced a parallel and progressive augmentation in UCH-L1 or ubiquitin expression at the ventrolateral medulla during the course of Mev intoxication. The increase in UCH-L1 level was significantly blunted on pretreatment with bilateral microinjection into the RVLM of a transcription inhibitor, actinomycin D (5 nmol), or a translation inhibitor, cycloheximide (20 nmol). Compared with aCSF or sense oligonucleotide (100 pmol) pretreatment, microinjection of an antisense uch-L1 oligonucleotide (100 pmol) bilaterally into the RVLM significantly increased mortality, reduced the duration of the "pro-life" phase, blunted the increase in ubiquitin expression in ventrolateral medulla, and augmented the induced hypotension in rats that received Mev. These findings suggest that de novo synthesis of UCH-L1, leading to an enhanced disassembly of ubiquitin-protein conjugates in the RVLM, is essential to maintenance of the "pro-life" phase of Mev intoxication via prevention of cardiovascular depression, leading to neuroprotection.
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