Delta9-THCは、禁酒ラットのビールとスクロースを求める行動を復活させます：ミダゾラム、食物剥奪、捕食者の臭気との比較

目的：最近の研究では、カンナビノイド受容体アゴニストが禁欲の期間後に薬物を求める行動への再発を促進する可能性があることが示唆されています。この研究では、デルタ（9） - テトラヒドロカンナビノール（THC）が、新しいリックベースのパラダイムを使用して、ラットでアルコール性および非アルコール飲料に対する以前に強化された応答を復活させる能力を評価しました。 方法：ラットは当初、ビール（4.5％エタノールv/vを含む）、ビール（ビールのように見えるが味がしますが、0.5％エタノールv/vが含まれている）またはホームケージに等葉糖を含む飲み物に無料でアクセスできます。3週間。その後、彼らはチューブをなめるように訓練され、毎日30分のセッションでVR10スケジュールの下で、オペラントチャンバーの事前に露出された飲料を自己投与しました。このようなアクセスの約3週間後、ラットは絶滅手順を受けたため、チューブで舐めることは報酬を生み出しませんでした。反応が停止すると、ラットはさまざまな回復テストを受けました。 結果：実験1では、カンナビノイド受容体アゴニストDelta（9）-THC（1 mg/kg）は、以前はビールまたはビールで補強されていた反応を大幅に回復させました。24時間の食物不足がそのような効果がなかったため、効果は食欲の増加によって引き起こされる可能性は低い。試験室での猫の臭気への曝露は、ビールやビールの近くの応答を復活させることができず、反応の完全な阻害を引き起こしました。実験2では、デルタ（9）-THC（0.3および1ではなく3 mg/kg）で再びビール探求行動を復活させ、1 mg/kgの用量もスクロース訓練を受けた動物での反応を復活させました。ミダゾラム（0.15 mg/kgが0.5または1.5 mg/kgではなく）は、ビール探求のささやかな復活をもたらしましたが、スクロースを求める行動には影響しませんでした。 結論：デルタ（9）THCがアルコールを求めることができるという発見は、アルコール渇望におけるカンナビノイド系の関与に関するさらなる研究の推進力を提供します。ただし、デルタ（9）THCによって引き起こされるビールとスクロースを求める行動の回復は、比較的非特異的効果を示唆しています。これはおそらく、カンナビノイドのストレッサーのような効果と、末端の扁桃体と床核の重要な神経回路を活性化する能力に関連している可能性があります。

AIMS: Recent studies suggest that cannabinoid receptor agonists may promote relapse to drug-seeking behaviour after a period of abstinence. In this study, the ability of Delta(9)-tetrahydrocannabinol (THC) to reinstate previously reinforced responding for alcoholic and non-alcoholic beverages was assessed in rats using a novel lick-based paradigm. METHODS: Rats were initially given free access to beer (containing 4.5% ethanol v/v), near-beer (a beverage that looks and tastes like beer but contains <0.5% ethanol v/v) or isocaloric sucrose in their home cages for 3 weeks. They were then trained to lick at a tube to self-administer the pre-exposed beverage in operant chambers under a VR10 schedule in 30-min sessions daily. After approximately 3 weeks of such access, the rats underwent an extinction procedure, so that licking at the tube produced no reward. Once responding had ceased, the rats were subjected to various reinstatement tests. RESULTS: In Experiment 1, the cannabinoid receptor agonist Delta(9)-THC (1 mg/kg) significantly reinstated responding, previously reinforced with beer or near-beer. The effect was unlikely to be caused by increased appetite because 24 h food-deprivation had no such effect. Exposure to cat odour in the test chamber failed to reinstate responding for beer or near-beer and caused a complete inhibition of responding. In Experiment 2, Delta(9)-THC (0.3 and 1 but not 3 mg/kg) again reinstated beer-seeking behaviour while the 1 mg/kg dose also reinstated responding in sucrose trained animals. Midazolam (0.15 mg/kg but not 0.5 or 1.5 mg/kg) produced a modest reinstatement of beer-seeking but had no effect on sucrose-seeking behaviour. CONCLUSIONS: The finding that Delta(9)-THC can reinstate alcohol-seeking provides the impetus for further research into the involvement of the cannabinoid system in alcohol craving. However, the reinstatement of near-beer and sucrose-seeking behaviour caused by Delta(9)-THC suggests a relatively non-specific effect. This may perhaps be related to the stressor-like effects of cannabinoids, and their ability to activate key neural circuitry in the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis.