2型糖尿病患者および軽度の高ホモサチン血症の患者における内皮機能障害または炎症のマーカーに対する葉酸の効果はありません

背景：軽度の高ホモサチン血症は、2型糖尿病患者の心血管危険因子です。ホモシステインは、内皮機能障害および/または慢性炎症の誘導により、その有害な効果を発揮する可能性があります。この研究では、2型糖尿病患者および軽度の高ホモサイステイナ血症の患者における内皮機能障害および低悪性度の炎症の生化学マーカーに対する葉酸によるホモシステイン低下療法の効果を調べました（OR = 14マイクロモル/L）。 方法：無作為化二重盲検対照試験では、患者を葉酸5 mgまたはプラセボで6か月間治療しました。0および6か月で、アルブミン尿、フォンウィルブランド因子、可溶性細胞接着分子、C反応性タンパク質、インターロイキン-6および腫瘍壊死因子ααが決定されました。 結果：41人の患者が研究を完了しました（葉酸23、プラセボ18）。ベースライン高ホモサチン血症（中央値17マイクロモール/L、範囲14〜30マイクロモール/L）は、葉酸治療群で29％減少し、プラセボを投与された患者では変化しませんでした。平均して、葉酸治療は内皮のいずれにも大きな影響を与えませんでした（例：フォン・ウィルブランド因子：差葉酸マイナスプラセボ +1％、信頼区間-3〜 +16％）または炎症（例：C反応性タンパク質：差異葉酸脂肪酸マイナスプラセボ +13％、信頼区間-42〜 +52％）マーカーが研究されています。心血管疾患と民族性のベースラインの違いを調整することなく、または調整することなく、およびこれらの結果が確認されました。粗分析におけるアルブミン尿に対する葉酸の明らかな有益な効果は、複数の調整によって減衰しました（差異葉酸マイナスプラセボ-35％、信頼区間-178〜 +32％、P = 0.08、調整0.26）。 結論：このデータは、2型糖尿病および軽度の高ホモサイステイナ血症のこの患者のグループで、6か月間葉酸でホモシステインを低下させても、内皮機能障害または低グレードの炎症の生化学マーカーが改善されないことを示しています。

BACKGROUND: Mild hyperhomocysteinaemia is a cardiovascular risk factor in patients with type 2 diabetes mellitus. Homocysteine may exert its detrimental effects through induction of endothelial dysfunction and/or chronic inflammation. In this study, we examined the effects of homocysteine-lowering therapy with folic acid on biochemical markers of endothelial dysfunction and low-grade inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus and mild hyperhomocysteinaemia (> or = 14 micromol/l). METHODS: In a randomised, double-blind, controlled trial, patients were treated with folic acid 5 mg or placebo for six months. At 0 and 6 months, albuminuria, von Willebrand factor, soluble cellular adhesion molecules, C-reactive protein, interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha were determined. RESULTS: Forty-one patients completed the study (folic acid 23, placebo 18). Baseline hyperhomocysteinaemia (median 17 micromol/l, range 14 to 30 micromol/l) was reduced by 29% in the folic-acid-treated group, and remained unchanged in patients receiving placebo. On average, folic acid treatment did not significantly affect any of the endothelial (e.g. von Willebrand factor: difference folic acid minus placebo +1%, confidence interval -3 to +16%) or inflammation (e.g. C-reactive protein: difference folic acid minus placebo +13%, confidence interval -42 to +52%) markers studied. Multiple regression analyses without and with adjustment for baseline differences in cardiovascular disease and ethnicity confirmed these results. An apparent beneficial effect of folic acid on albuminuria in crude analysis was attenuated by multiple adjustment (difference folic acid minus placebo -35%, confidence interval -178 to +32%, p=0.08, adjusted 0.26). CONCLUSION: The data indicate that, in this group of patients with type 2 diabetes mellitus and mild hyperhomocysteinaemia, lowering homocysteine with folic acid for six months does not improve biochemical markers of endothelial dysfunction or low-grade inflammation.