ゴナドトロピン放出ホルモン（GNRH）-I、GNRH-II、およびヒトの受容体の分子生物学

人間では、別の遺伝子によってコードされたGnRH-IとGnRH-IIと呼ばれる2つの形態のGNRHが同定されています。これらのホルモンは同等のcDNAとゲノム構造を共有していますが、それらの組織分布と遺伝子発現の調節は有意に異なっています。GNRHの作用は、ロドプシン様Gタンパク質共役受容体スーパーファミリーのメンバーに属するGNRH受容体によって媒介されます。ただし、これまでに、カルボキシル末端尾をユニークに欠く従来のGNRH受容体サブタイプ（I型GNRH受容体）のみが人体で発見されています。ヒトGNRH受容体遺伝子の転写調節に関する研究は、組織特異的遺伝子発現がさまざまな細胞タイプの微分プロモーターの使用によって媒介されることを示しています。機能的には、GnRH-IとGNRH-IIの両方が、一部の皮膚式コンパートメントで潜在的に重要なオートクリンおよび/またはパラクリン調節因子であることを示す増大している証拠があります。非ヒト霊長類における2番目のGNRH受容体サブタイプ（II型GNRH受容体）の最近のクローニングは、哺乳類I型受容体と構造的および機能的に異なることを明らかにしました。ただし、ヒトII型受容体遺伝子ホモログには、フレームシフトと早期停止コドンが含まれており、ヒトには全長II型受容体が存在しないことを示唆しています。

In human beings, two forms of GnRH, termed GnRH-I and GnRH-II, encoded by separate genes have been identified. Although these hormones share comparable cDNA and genomic structures, their tissue distribution and regulation of gene expression are significantly dissimilar. The actions of GnRH are mediated by the GnRH receptor, which belongs to a member of the rhodopsin-like G protein-coupled receptor superfamily. However, to date, only one conventional GnRH receptor subtype (type I GnRH receptor) uniquely lacking a carboxyl-terminal tail has been found in the human body. Studies on the transcriptional regulation of the human GnRH receptor gene have indicated that tissue-specific gene expression is mediated by differential promoter usage in various cell types. Functionally, there is growing evidence showing that both GnRH-I and GnRH-II are potentially important autocrine and/or paracrine regulators in some extrapituitary compartments. Recent cloning of a second GnRH receptor subtype (type II GnRH receptor) in nonhuman primates revealed that it is structurally and functionally distinct from the mammalian type I receptor. However, the human type II receptor gene homolog carries a frameshift and a premature stop codon, suggesting that a full-length type II receptor does not exist in humans.