細菌エンドトキシンによって誘発される急性肺損傷におけるメタロチオネインの保護的役割

背景：Metallothionein（MT）は、炎症性メディエーターによって誘導され、細胞保護に関与できるタンパク質です。しかし、炎症におけるその役割はまだ確立されていません。MT-I/IIノックアウト（ - / - ）および野生型（WT）マウスの細菌エンドトキシンによって誘発される急性炎症性肺損傷から固有のMTが保護するかどうかを判断するために、研究が実施されました。 方法：MT（ - / - ）およびWTマウスに、気管支内および気管支肺胞洗浄液（BAL）液、肺の浮腫、肺組織学、肺組織学、炎症性分子の発現、および発現、および炎症性分子の発現の細胞プロファイルのビヒクルまたはリポ多糖（LPS、125マイクログ/kg）を投与しました。肺における核因子カッパブ（NF-Kappab）の核局在を評価しました。 結果：MT（ - / - ）マウスは、特にLPSによる気管内チャレンジによって誘発される肺浮腫に対して、WTマウスよりも肺の炎症に対して感受性が高かった。LPSチャレンジの後、MT欠乏症は肺内皮細胞とI型肺胞上皮細胞の液胞変性を促進し、基底膜の局所損失を引き起こしました。LPS治療は、炎症誘発性サイトカインとケモカインの発現の強化にも、2つの遺伝子型間の肺のNF-Kappab経路の活性化に有意差を引き起こしませんでした。肺の過酸化脂質レベルは、LPS処理されたWTマウスよりもLPS処理MT（ - / - ）マウスで有意に高かった。 結論：内因性MTは、LPSに関連する急性肺損傷から保護します。効果は、NF-Kappab経路の阻害ではなく、肺内皮および上皮の完全性の強化によって媒介される可能性があります。

BACKGROUND: Metallothionein (MT) is a protein that can be induced by inflammatory mediators and participate in cytoprotection. However, its role in inflammation remains to be established. A study was undertaken to determine whether intrinsic MT protects against acute inflammatory lung injury induced by bacterial endotoxin in MT-I/II knock out (-/-) and wild type (WT) mice. METHODS: MT (-/-) and WT mice were given vehicle or lipopolysaccharide (LPS, 125 microg/kg) intratracheally and the cellular profile of the bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, pulmonary oedema, lung histology, expression of proinflammatory molecules, and nuclear localisation of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) in the lung were evaluated. RESULTS: MT (-/-) mice were more susceptible than WT mice to lung inflammation, especially to lung oedema induced by intratracheal challenge with LPS. After LPS challenge, MT deficiency enhanced vacuolar degeneration of pulmonary endothelial cells and type I alveolar epithelial cells and caused focal loss of the basement membrane. LPS treatment caused no significant differences in the enhanced expression of proinflammatory cytokines and chemokines nor in the activation of the NF-kappaB pathway in the lung between the two genotypes. Lipid peroxide levels in the lungs were significantly higher in LPS treated MT (-/-) mice than in LPS treated WT mice. CONCLUSIONS: Endogenous MT protects against acute lung injury related to LPS. The effects are possibly mediated by the enhancement of pulmonary endothelial and epithelial integrity, not by the inhibition of the NF-kappaB pathway.