ポリ（エチレングリコール）マトリックスに組み込まれたsニトロソグルタチオン：局所一酸化窒素送達の潜在的な使用

非毒性ポリマーマトリックスに一酸化窒素（NO）ドナーを組み込むことは、局所NO送達を許可するための有用な戦略となります。NO/O2ガス混合物によるGSHのSニトロソ化により、無ドナーS-Nitrosoglutathione（GSNO）を液体ポリ（エチレングリコール）（PEG）/H2Oマトリックスに組み込みました。NO放出に関連するGSNO分解の運動測定は、暗所で25、35、および45度Cで、UV/Vis光、ラムダ> 480 nm、ラムダ= 333 nmの照射下で行われました。液体マトリックスから気相への放出は、質量分析によって確認されませんでした。PEG/H2OマトリックスはGSNOを安定させ、GSNO水溶液溶液と比較して、熱および光化学NO放出の初期速度の表現力豊かな減少につながります。このマトリックス効果は、溶媒ケージに形成されたNOおよびGSラジカルの脱出に課される拡散制約に割り当てられます。この効果により、無視できる分解を伴う長期間（冷凍庫で65日以上）のPEG-GSNO製剤を保存することができます。したがって、PEG-GSNO製剤は、局所NO送達に適用できるようであり、GSNOは経皮的吸収エンハンサーとしての可能性を示しています。さらに、目に見える光の照射により、放出のない速度を局所的に増加させることができます。

Incorporation of nitric oxide (NO) donors in non-toxic polymeric matrices can be a useful strategy for allowing topical NO delivery. We have incorporated the NO-donor S-nitrosoglutathione (GSNO) into a liquid poly(ethylene glycol) (PEG)/H2O matrix through the S-nitrosation of GSH by a NO/O2 gas mixture. Kinetic measurements of GSNO decomposition associated with NO release were performed at 25, 35, and 45 degrees C in the dark and under irradiation with UV/Vis light, lambda>480 nm and lambda=333 nm. NO release from the liquid matrix to the gas phase was confirmed by mass spectrometry. The PEG/H2O matrix stabilizes GSNO leading to expressive reductions in the initial rates of thermal and photochemical NO release, compared to aqueous GSNO solution. This matrix effect is assigned to diffusional constrains imposed on the escape of the NO and GS radicals formed in the solvent cage. This effect allows the storage of PEG-GSNO formulations for extended periods (more than 65 days at freezer) with negligible decomposition. PEG-GSNO formulation seems therefore to be applicable in topical NO delivery and GSNO displays potential as a percutaneous absorption enhancer. Moreover, the rate of NO release can be locally increased by irradiation with visible light.