Astragaloside IVの輸送およびバイオアベイラビリティ研究、Radix Astragaliの有効成分

Astragaloside IVは、伝統的な漢方薬で広く使用されているハーブの治療薬であるRadix Astragaliの重要な構成要素です。Radix astragaliは経口投与されていますが、輸送特性とアストアガロシドIVの生物学的利用能についてはほとんど知られていません。このホワイトペーパーでは、灌流ラット腸モデルにおけるアストラガロシドIVの吸収、CACO-2細胞単層の輸送と取り込み、および経口投与後のラットの生体内生物学的利用能の研究を報告します。灌流ラットの腸モデルでは、アストラガロシドIVの吸収は水溶液から低くなりましたが、astix astragaliの溶液から有意に高かった。吸収は胆管結紮の影響を受けませんでした。CACO-2細胞を介した輸送は、6.7 +/- 1.0 x 10（-8）cm/秒の平均P（APP）の平均P（APP）を示し、P糖タンパク質阻害剤の影響はありませんでした。ラットにおけるアストアガロシドIVの絶対バイオアベイラビリティは2.2％でした。in vitroでの低透過性とin vivoでのバイオアベイラビリティが低いこととの相関は、in vitro吸収研究が従来の漢方薬の評価に有用であることを示しています。

Astragaloside IV is an important constituent of Radix Astragali, a herbal remedy widely used in traditional Chinese medicine. Radix Astragali is administered orally but little is known about the transport properties and bioavailability of astragaloside IV. In this paper we report studies of the absorption of astragaloside IV in the perfused rat intestinal model, transport and uptake in Caco-2 cell monolayers and in vivo bioavailability in rat after an oral dose. In the perfused rat intestinal model, absorption of astragaloside IV was low from an aqueous solution but was significantly higher from a solution of Radix Astragali. Absorption was not affected by bile duct ligation. Transport through Caco-2 cells gave a very low permeability value (mean P(app) of 6.7+/-1.0 x 10(-8) cm/sec.) and uptake was unaffected by P-glycoprotein inhibitors. The absolute bioavailability of astragaloside IV in rat was 2.2%. The correlation between low permeability in vitro and poor bioavailability in vivo indicates in vitro absorption studies are useful in the evaluation of traditional Chinese medicines.