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Therapeutic drug monitoring2004Dec01Vol.26issue(6)

メタンフェタミンとその代謝産物の尿の薬物動態、人間への口腔投与後のアンフェタミン

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文献タイプ:
  • Clinical Trial
  • Controlled Clinical Trial
  • Journal Article
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

メタンフェタミンは、その陶酔効果のために広く乱用されています。私たちの目的は、メタンフェタミンとアンフェタミンの尿の薬物動態を人間に制御した後、尿薬物検査結果の解釈を改善することでした。参加者(n = 8)は、7日以内に持続放出(d) - メタンフェタミン塩酸塩の持続性放出(低)の経口投与量を4回受けました。4週間後、5人の参加者が毎日4回の20 mg(高)経口投与を受けました。すべての尿標本は研究中に収集されました。メタンフェタミンとアンフェタミンは、GC-MS/PCIによって測定されました。最大排泄率は、メタンフェタミンの場合は403から4919マイクログ/h、用量と排泄率の関係がないアンフェタミンでは59〜735マイクログ/hの範囲でした。総メタンフェタミンとアンフェタミンとしての尿中の用量の平均モル率は、57.5 +/- 21.7%(低用量)および40.9 +/- 8.5%(高用量)でした。用量全体の平均尿末端除去半減期は、メタンフェタミンでは23.6 +/- 6.6時間、アンフェタミンでは20.7 +/- 7.3時間でした。用量全体のメタンフェタミン腎クリアランスは175 +/- 102 mL/minでした。尿中排泄時間曲線の下の面積に基づく平均アンフェタミン/メタンフェタミンの割合比は、時間とともに13.4 +/- 6.5%から35.7 +/- 26.6%に増加しました。尿の排泄が遅い結果、薬物の蓄積が生じ、検出時間窓が増加します。私たちの調査結果は、メタンフェタミンの活性腎排泄メカニズムの存在も支持しています。

メタンフェタミンは、その陶酔効果のために広く乱用されています。私たちの目的は、メタンフェタミンとアンフェタミンの尿の薬物動態を人間に制御した後、尿薬物検査結果の解釈を改善することでした。参加者(n = 8)は、7日以内に持続放出(d) - メタンフェタミン塩酸塩の持続性放出(低)の経口投与量を4回受けました。4週間後、5人の参加者が毎日4回の20 mg(高)経口投与を受けました。すべての尿標本は研究中に収集されました。メタンフェタミンとアンフェタミンは、GC-MS/PCIによって測定されました。最大排泄率は、メタンフェタミンの場合は403から4919マイクログ/h、用量と排泄率の関係がないアンフェタミンでは59〜735マイクログ/hの範囲でした。総メタンフェタミンとアンフェタミンとしての尿中の用量の平均モル率は、57.5 +/- 21.7%(低用量)および40.9 +/- 8.5%(高用量)でした。用量全体の平均尿末端除去半減期は、メタンフェタミンでは23.6 +/- 6.6時間、アンフェタミンでは20.7 +/- 7.3時間でした。用量全体のメタンフェタミン腎クリアランスは175 +/- 102 mL/minでした。尿中排泄時間曲線の下の面積に基づく平均アンフェタミン/メタンフェタミンの割合比は、時間とともに13.4 +/- 6.5%から35.7 +/- 26.6%に増加しました。尿の排泄が遅い結果、薬物の蓄積が生じ、検出時間窓が増加します。私たちの調査結果は、メタンフェタミンの活性腎排泄メカニズムの存在も支持しています。

Methamphetamine is widely abused for its euphoric effects. Our objectives were to characterize the urinary pharmacokinetics of methamphetamine and amphetamine after controlled methamphetamine administration to humans and to improve the interpretation of urine drug test results. Participants (n = 8) received 4 daily 10-mg (low) oral doses of sustained-release (d)-methamphetamine hydrochloride within 7 days. After 4 weeks, 5 participants received 4 daily 20-mg (high) oral doses. All urine specimens were collected during the study. Methamphetamine and amphetamine were measured by GC-MS/PCI. Maximum excretion rates ranged from 403 to 4919 microg/h for methamphetamine and 59 to 735 microg/h for amphetamine with no relationship between dose and excretion rate. The mean molar percentage of dose in the urine as total methamphetamine and amphetamine were 57.5 +/- 21.7% (low dose) and 40.9 +/- 8.5% (high dose). Mean urinary terminal elimination half-lives across doses were 23.6 +/- 6.6 hours for methamphetamine and 20.7 +/- 7.3 hours for amphetamine. Methamphetamine renal clearance across doses was 175 +/- 102 mL/min. The mean amphetamine/methamphetamine percentage ratio based on the area under the urinary excretion-time curve increased over time from 13.4 +/- 6.5% to 35.7 +/- 26.6%. Slow urinary excretion results in drug accumulation and increases in detection time windows. Our findings also support the presence of an active renal excretion mechanism for methamphetamine.

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