ドーパミン受容体D4（DRD4）注意欠陥/多動性障害（ADHD）の中国の子供の遺伝子：2繰り返し対立遺伝子の有病率の増加

注意欠陥/多動性障害（ADHD）におけるドーパミン受容体D4（DRD4）遺伝子の7リピート（7R）対立遺伝子の有病率が増加しています。しかし、7R対立遺伝子の人口の有病率は、民族性によって大きく異なり、アジア人では非常に低いです。この7R対立遺伝子/ADHD協会がまだ中国の臨床サンプルで保持されているかどうかをテストするために、確認されたADHD診断を受けた32人の中国人の子供とメチルフェニデートレスポンダーである正常なIQが遺伝子型にされました。それらのどれもDRD4 7R対立遺伝子を持っていませんでした。代わりに、この臨床サンプルでは、民族的に一致したコントロール（20％）と比較して、この臨床サンプル（33％）で2回の対立遺伝子の有病率が大幅に増加したことが観察されました（Chi（2）（1d.f。）= 5.90、p= 0.015）。私たちの発端者の2R対立遺伝子のこの約1.65倍の増加は、ヨーロッパの職業ADHD子供の7R対立遺伝子の観察された増加に近いものです。最近の遺伝的研究では、アジア人の2R対立遺伝子が7R対立遺伝子に由来する可能性が高いことが示されています。さらに、利用可能な生化学データは、2Rタンパク質と7Rタンパク質の両方が4Rタンパク質と比較してドーパミンに対する鈍化した反応を示していることを示しています。これらの結果に基づいて、観察された2R対立遺伝子の観察された増加した有病率は、中国の中国のADHD発端者で依然としてヨーロッパ人の子どものADHDの7R対立遺伝子仮説と一致していることを提案します。最近の研究では、保存されている祖先4R対立遺伝子からのバリアントは、生化学/表現型を潜在的に変化させる可能性があることが示唆されています。4R以外の対立遺伝子の頻度の増加は、DRD4遺伝子と民族性を越えて保持するADHDとの関連を定義する可能性があると仮定します。ただし、小さなADHDサンプルサイズで取得された現在の調査結果は複製する必要があります。

There is an increased prevalence of the 7-repeat (7R) allele of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene in attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). However, the population prevalence of the 7R allele varies considerably across ethnicity and is very low in Asians. To test whether this 7R allele/ADHD association still held in a Chinese clinical sample, 32 Han Chinese children with a confirmed ADHD diagnosis and normal IQ who were methylphenidate-responders were genotyped. None of them had a DRD4 7R allele. Instead, we observed a significantly increased prevalence of the 2-repeat (2R) allele in this clinical sample (33%) compared to ethnically-matched controls (20%) (chi(2)(1d.f.) = 5.90, P = 0.015). This approximately 1.65-fold increase of the 2R allele in our probands is close to the observed increase of the 7R allele in European-ancestry ADHD children. Recent genetic studies have indicated that the 2R allele in Asians is likely derived from the 7R allele. Further, available biochemical data indicate that both the 2R and 7R protein have blunted responses to dopamine compared to the 4R protein. Based on these results, we propose that the observed increased prevalence of the 2R allele in our Han Chinese ADHD probands is still consistent with the 7R allele hypothesis of ADHD in European-ancestry children. Recent studies have suggested that any variant from the conserved ancestral 4R allele might potentially alter biochemistry/phenotype. We hypothesize that an increased frequency of any non-4R allele may define the association of the DRD4 gene with ADHD that holds across ethnicity. The present findings, however, obtained with a small ADHD sample size, should be replicated.