バレットの食道の除blative療法の分子評価

バレット食道は、食道腺がん発症の主要な危険因子です。アルゴンプラズマ凝固（APC）および光線力学療法（PDT）によるアブレーションは、化生および異形成バレット食道の切除について現在研究中です。この研究では、バレット食道に対するアブレーション療法の効果を細胞周期レベルおよび遺伝子レベルで調べました。残存または再発したバレット食道の前がん性の可能性を、p53 免疫組織化学、Ki67 関連の増殖能、および間期 in situ ハイブリダイゼーションで測定した DNA 倍数性状態 (すなわち、異常な染色体 1 数) によって評価しました。バレット食道患者29名（男性23名、女性6名、平均年齢58歳、バレット食道の平均長さ4cm）をAPCまたはPDTで治療した。異形成を伴わない腸上皮化生は 16 人の患者に存在し、低悪性度異形成は 5 人に、高度異形成は 8 人の患者に存在した。生検サンプルは一定の間隔で採取されました (追跡期間は平均 20 か月、範囲は 6 ～ 36 か月)。最初のアブレーションから 1 か月後、9 人の患者 (32%) では内視鏡的にも組織学的にもバレット食道は識別されなくなりました。この時点で、異常な染色体 1 数 (p = 0.020) および Ki67 定義の増殖 (p = 0.002) について、大幅なダウングレードが達成されました。バレット食道が残存している患者はさらに APC で治療され、その結果、全患者の 76% でバレット食道が除去されました。しかし、最後のフォローアップ内視鏡検査では、異形成を伴わない化生が依然として 5 人の患者に存在し、低悪性度および高度の異形成がそれぞれ 1 人の患者に存在していました。異常な染色体 1 数と p53 タンパク質の過剰発現は、高悪性度異形成病変でのみ検出されましたが、これらの持続症例の大部分では依然として増殖の増加が存在していました。切除療法によるバレット食道の内視鏡的切除は大部分の患者で可能ですが、組織学的に完全な切除はすべての場合に達成できるわけではありません。持続性バレット食道には依然として分子異常が潜んでいる可能性があり、したがって腺癌への進行のリスクが依然としてあると考えなければなりません。

Barrett's oesophagus is a major risk factor for developing oesophageal adenocarcinoma. Ablation by argon plasma coagulation (APC) and photodynamic therapy (PDT) is currently under investigation for the removal of metaplastic and dysplastic Barrett's oesophagus. This study examined the effect of ablative therapy on Barrett's oesophagus at cell-cycle and genetic levels. The premalignant potential of residual or recurring Barrett's oesophagus was assessed by p53 immunohistochemistry, Ki67-related proliferative capacity, and DNA ploidy status (ie an abnormal chromosome 1 number) as measured by interphase in situ hybridization. Twenty-nine patients with Barrett's oesophagus (23 male and 6 female, mean age 58 years, mean length of Barrett's oesophagus 4 cm) were treated with APC or PDT. Intestinal metaplasia without dysplasia was present in 16 patients, low-grade dysplasia in five, and high-grade dysplasia in eight patients. Biopsy samples were obtained at regular intervals (mean follow-up 20 months, range 6-36 months). One month after the first ablation, Barrett's oesophagus was no longer identified, either endoscopically or histologically, in nine patients (32%). At this time point, significant down-grading was achieved for abnormal chromosome 1 numbers (p = 0.020) and Ki67-defined proliferation (p = 0.002). Patients with residual Barrett's oesophagus were additionally treated with APC, resulting in the elimination of Barrett's oesophagus in 76% of all patients. However, at the last follow-up endoscopy, metaplasia without dysplasia was still present in five patients, and low- and high-grade dysplasia were each present in one patient. An abnormal chromosome 1 number and p53 protein overexpression were detected only in the high-grade dysplastic lesion, but increased proliferation was still present in the majority of these persisting cases. Although endoscopic removal of Barrett's oesophagus by ablative therapies is possible in the majority of patients, histologically complete elimination cannot be achieved in all cases. Persistent Barrett's oesophagus may still harbour molecular aberrations and must therefore be considered still to be at risk of progression to adenocarcinoma.