血漿レチノール結合タンパク質、トランスシレチン、およびそのリガンド間の相互作用：ビタミンA恒常性とトランスシレチンアミロイドーシスへの影響

レチノール結合タンパク質（RBP）とトランスシレチン（TTR）からなるレチノール輸送複合体は、ヒト血漿中のレチノール（ビタミンA）とサイロキシン（T（4））の輸送に関与しています。RBPは、肝臓で合成された21 kDaの単一ポリペプチド鎖タンパク質であり、レチノールを標的器官に結合して輸送します。循環RBPは、55 kDAホモテトレマーリングT（4）輸送タンパク質であるTTRと呼ばれる別のタンパク質に結合します。このようなタンパク質間錯体形成は、低分子量RBPの糸球体ろ過を防ぐと考えられています。TTRの誤って折り畳みと凝集は、家族性アミロイド多症性（FAP）や老化した全身性アミロイドーシス（SSA）などのアミロイド障害に関係しています。最近の観察結果は、TTRの生理学的リガンドであるRBPとT（4）の両方が、その誤った折りたたみとアミロイドフィブリル形成を防ぎ、このタンパク質 - タンパク質複合体とのさらに別の構造機能関係を示唆していることを示唆しています。特徴付けられていないタンパク質であるTtr2も、ヒトおよびブタの血漿でRBPに結合していることがわかりましたが、その重要性はまだ理解されていません。さらに、RBPとTTRの両方のノックアウトモデルは、レチノイド輸送におけるこのタンパク質間タンパク質複合体の重要性を明確に実証しました。したがって、レチノール輸送の複数の成分間の相互作用は、ビタミンA恒常性とTTRアミロイドーシスで重要な役割を果たします。

Retinol transport complex consisting of retinol-binding protein (RBP) and transthyretin (TTR) is involved in the transport of retinol (vitamin A) and thyroxine (T(4)) in the human plasma. RBP is a 21-kDa single polypeptide chain protein, synthesized in the liver, which binds and transports retinol to the target organs. The circulating RBP binds to another protein called TTR, a 55-kDa homotetrameric T(4) transport protein. Such protein-protein complex formation is thought to prevent glomerular filtration of low molecular mass RBP. Misfolding and aggregation of TTR is implicated in amyloid disorders such as familial amyloid polyneuropathy (FAP) and senile systemic amyloidosis (SSA). Recent observations suggest that both RBP and T(4), the physiological ligands of TTR, prevent its misfolding and amyloid fibril formation, suggesting yet another structure-function relationship to this protein-protein complex. TTR2, a poorly characterized protein, was also found bound to RBP in human and pig plasma but its significance remains to be understood. Furthermore, knockout models of both RBP and TTR unequivocally demonstrated the importance of this protein-protein complex in retinoid transport. Thus, interactions amongst multiple components of retinol transport play critical roles in vitamin A homeostasis and TTR amyloidosis.