ソニックヘッジホッグは、出生後および成体の脳の幹細胞の挙動を制御します

Sonic Hedgehog（SHH）シグナル伝達は、個体発生の多くの側面を制御し、一致する成長とパターンを調整します。脳の発達中、SHHは初期の腹側のパターンを調節しますが、後の腹側脳の前駆体増殖の調節、つまり新皮質、四分子、小脳の調節には重要です。最近、SHHはマウス胚性新皮質に幹細胞特性を持つ細胞の挙動を制御し、追加の研究が成体腹部前脳脳および海馬の細胞増殖の制御に関与していることを示しました。ただし、成体幹細胞系統を同等の方法で調節するかどうかは不明のままです。同様に、どの細胞が幹細胞ニッチのSHHシグナル伝達に応答するかは不明です。ここでは、SHHがマウス前脳の脳室下帯（SVZ）幹細胞ニッチの細胞増殖と、in vivoでの新しい嗅覚室の生産に必要であることを示しています。GLI1+ SHHシグナル伝達応答細胞の2つの集団を特定します：GFAP+ SVZ幹細胞とGFAP-前駆体。一貫して、SHHはニューロスフィア形成幹細胞の自己再生を調節し、表皮成長因子（EGF）と協力してマイトジェンとして作用することによりSVZ系統の増殖を調節することを示します。一緒に、我々のデータは、成体哺乳類の脳の幹細胞系統の調節におけるSHHシグナル伝達の重要かつ保存された役割を示し、脳室下幹細胞星状細胞とその豊富な由来の前駆体をSHHシグナル伝達のin vivo標的として強調し、要件を実証します出生後および成人の神経発生におけるSHHシグナル伝達の場合。

Sonic hedgehog (Shh) signaling controls many aspects of ontogeny, orchestrating congruent growth and patterning. During brain development, Shh regulates early ventral patterning while later on it is critical for the regulation of precursor proliferation in the dorsal brain, namely in the neocortex, tectum and cerebellum. We have recently shown that Shh also controls the behavior of cells with stem cell properties in the mouse embryonic neocortex, and additional studies have implicated it in the control of cell proliferation in the adult ventral forebrain and in the hippocampus. However, it remains unclear whether it regulates adult stem cell lineages in an equivalent manner. Similarly, it is not known which cells respond to Shh signaling in stem cell niches. Here we demonstrate that Shh is required for cell proliferation in the mouse forebrain's subventricular zone (SVZ) stem cell niche and for the production of new olfactory interneurons in vivo. We identify two populations of Gli1+ Shh signaling responding cells: GFAP+ SVZ stem cells and GFAP- precursors. Consistently, we show that Shh regulates the self-renewal of neurosphere-forming stem cells and that it modulates proliferation of SVZ lineages by acting as a mitogen in cooperation with epidermal growth factor (EGF). Together, our data demonstrate a critical and conserved role of Shh signaling in the regulation of stem cell lineages in the adult mammalian brain, highlight the subventricular stem cell astrocytes and their more abundant derived precursors as in vivo targets of Shh signaling, and demonstrate the requirement for Shh signaling in postnatal and adult neurogenesis.