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リラキシンは、Gタンパク質共役受容体であるLGR7およびLGR8を含むロイシンが豊富な反復を活性化するポリペプチドホルモンです。以前の研究では、リラキシンが二相性時間経過を産生し、cAMPの第2波はホスホイノシチド-3キナーゼ阻害剤（LY294002およびワートマニン）に非常に敏感であることを報告しました。LY294002は、リラキシンを介したcAMP生産の増加を阻害します。ここでは、プロテインキナーゼCゼータ（PKCZETA）がTHP-1細胞のリラキシンシグナル伝達の成分であることを示します。スフィンゴミエリナーゼは、pkczetaの直接活性化因子であるセラミドの放出により、cAMP産生を増加させます。塩化ケレリン（一般的なPKC阻害剤）は、LY294002と同じ程度（約40％）にリラキシン誘発cAMP産生を阻害します。リラキシンは、免疫細胞化学によって示されるように、THP-1、MCF-7、妊娠中のヒト筋腫1-31、およびマウスメサンギウム細胞の原形質膜へのpkczeta転座を刺激します。Pkczeta転座は、ホスホイノシチド-3キナーゼに依存し、cAMP生産に依存しない。アンチセンスpkczetaオリゴデオキシヌクレオチド（pkczeta-odns）は、Thp-1細胞のPkczeta転写産物とタンパク質レベルの両方を枯渇させます。PKCZETA-ODNSは、模擬およびランダムODNコントロールと比較して、リラキシンを介したPkczeta転座を廃止し、cAMPのリラキシン刺激を40％阻害します。Pkczeta-ODNSの存在下でのLY294002による治療は、それ以上の抑制をもたらします。要約すると、cAMPのリラキシン媒介刺激におけるPkczetaの新しい役割を提示します。
リラキシンは、Gタンパク質共役受容体であるLGR7およびLGR8を含むロイシンが豊富な反復を活性化するポリペプチドホルモンです。以前の研究では、リラキシンが二相性時間経過を産生し、cAMPの第2波はホスホイノシチド-3キナーゼ阻害剤（LY294002およびワートマニン）に非常に敏感であることを報告しました。LY294002は、リラキシンを介したcAMP生産の増加を阻害します。ここでは、プロテインキナーゼCゼータ（PKCZETA）がTHP-1細胞のリラキシンシグナル伝達の成分であることを示します。スフィンゴミエリナーゼは、pkczetaの直接活性化因子であるセラミドの放出により、cAMP産生を増加させます。塩化ケレリン（一般的なPKC阻害剤）は、LY294002と同じ程度（約40％）にリラキシン誘発cAMP産生を阻害します。リラキシンは、免疫細胞化学によって示されるように、THP-1、MCF-7、妊娠中のヒト筋腫1-31、およびマウスメサンギウム細胞の原形質膜へのpkczeta転座を刺激します。Pkczeta転座は、ホスホイノシチド-3キナーゼに依存し、cAMP生産に依存しない。アンチセンスpkczetaオリゴデオキシヌクレオチド（pkczeta-odns）は、Thp-1細胞のPkczeta転写産物とタンパク質レベルの両方を枯渇させます。PKCZETA-ODNSは、模擬およびランダムODNコントロールと比較して、リラキシンを介したPkczeta転座を廃止し、cAMPのリラキシン刺激を40％阻害します。Pkczeta-ODNSの存在下でのLY294002による治療は、それ以上の抑制をもたらします。要約すると、cAMPのリラキシン媒介刺激におけるPkczetaの新しい役割を提示します。
Relaxin is a polypeptide hormone that activates the leucine-rich repeat containing G protein-coupled receptors, LGR7 and LGR8. In an earlier study, we reported that relaxin produces a biphasic time course and the second wave of cAMP is highly sensitive to phosphoinositide-3 kinase inhibitors (LY294002 and wortmannin). LY294002 inhibits relaxin-mediated increases in cAMP production by 40-50% across a large range of relaxin concentrations. Here we show that protein kinase C zeta (PKCzeta) is a component of relaxin signaling in THP-1 cells. Sphingomyelinase increases cAMP production due to the release of ceramide, a direct activator of PKCzeta. Chelerythrine chloride (a general PKC inhibitor) inhibits relaxin induced cAMP production to the same degree (approximately 40%) as LY294002. Relaxin stimulates PKCzeta translocation to the plasma membrane in THP-1, MCF-7, pregnant human myometrial 1-31, and mouse mesangial cells, as shown by immunocytochemistry. PKCzeta translocation is phosphoinositide-3 kinase dependent and independent of cAMP production. Antisense PKCzeta oligodeoxynucleotides (PKCzeta-ODNs) deplete both PKCzeta transcript and protein levels in THP-1 cells. PKCzeta-ODNs abolish relaxin-mediated PKCzeta translocation and inhibit relaxin stimulation of cAMP by 40%, as compared with mock and random ODN controls. Treatment with LY294002 in the presence of PKCzeta-ODNs results in little further inhibition. In summary, we present a novel role for PKCzeta in relaxin-mediated stimulation of cAMP.
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