うつ病の動物モデルにおける一致ドーパミン放出のセロトニン-2C受容体媒介阻害の阻害性は、抗うつ薬治療によって逆転します

核側核でのドーパミンの放出は、動機と報酬を媒介し、うつ病の主要な症状の1つであるanhedoniaに関与する可能性のある候補者になります。現在の研究では、大細胞外ドーパミンレベルと5HT2C受容体媒介阻害の変化は、うつ病の動物モデルであるフリンダース敏感な系統（FSL）ラットにおける側頭ドーパミン放出の阻害を調査しました。FSLラットは、核核の細胞外ドーパミンレベルを低下させ、虚血ドーパミン放出に対する5HT2C受容体の阻害様効果の増加を発見しました。ただし、Sprague-DawleyとFSLラットの間で、局所5HT2C受容体拮抗薬（Rs 102221）に対する基底5HTレベルも潜在的な5HT応答もありませんでした。ネファゾドンによる7日間の治療（セロトニン/ノルアドレナリン再取り込み阻害剤および5HT2C拮抗薬）、およびFSLラットの核酸菌核の細胞外ドーパミンレベルを増加させた7日間および14日間の治療を増加させました。ただし、デシプラミンによる14日間の治療またはネファゾドンによる7日間の治療のみが、デシプラミンによる7日間の治療ではなく、5HT2C受容体を介した一致ドーパミン放出の阻害を減少させました。5HT2C受容体を介した阻害の発症と、以前の研究で説明されていたデシプラミンおよびネファゾドン治療の行動効果との間の可能な相関に基づいて、5HT2C受容体の活性化が抗うつ薬治療の行動効果の開始に重要である可能性があることを示唆しています。。

Dopamine release in the nucleus accumbens mediates motivation and reward, making it a likely candidate to be involved in anhedonia, one of the major symptoms of depression. In the current study, alterations in basal extracellular dopamine levels and 5HT2C receptor-mediated inhibition of accumbal dopamine release in Flinders Sensitive Line (FSL) rats, an animal model of depression, were investigated. We found that FSL rats have decreased extracellular dopamine levels in the nucleus accumbens and an increased inhibitory-like effect of 5HT2C receptors on accumbal dopamine release. However, neither basal 5HT levels nor the accumbal 5HT response to the local 5HT2C receptor antagonist (RS 102221) differed between Sprague-Dawley and FSL rats. Seven-day treatment with the nefazodone (a serotonin/noradrenaline reuptake inhibitor and 5HT2C antagonist) as well as 7-day and 14-day treatments with a tricyclic antidepressant desipramine increased extracellular dopamine levels in the nucleus accumbens of FSL rats. However, only 14-day treatment with desipramine or 7-day treatment with nefazodone, but not 7-day treatment with desipramine, decreased 5HT2C receptor-mediated inhibition of accumbal dopamine release. Based on a possible correlation between the onset of 5HT2C receptor-mediated inhibition and the behavioral effects of desipramine and nefazodone treatment that was described in our previous studies, we suggest that 5HT2C receptor activation may be important for the onset of the behavioral effects of antidepressant treatment.