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理論的根拠：統合失調症の文献で報告されている典型的な薬剤に対する非定型神経弛緩薬の優れた認知効果は、セロトニン5HT（2a）受容体の非定型薬物のより顕著な拮抗薬活性に起因することがよくあります。しかし、非定型の神経弛緩薬は、多くの追加の神経伝達物質受容体で活性を持っているため、5HT（2a）拮抗作用のみが認知機能の向上をもたらすという仮説を具体的に（そして前向きに）テストした研究はほとんどありません。 目的：この研究の目的は、選択的5-HT（2a）拮抗薬、7- {4- [2-（4-フルオロ - フェニル） - エチル] -piperazine-1-カルボニル} -1H-インドール - を評価することでした。ワーキングメモリ機能を評価するために設計されたテストで、若年および老化したサルにおける3-カルボニトリルHCl（EMD 281014）。 方法：EMD 281014の4つの経口投与量（0.1、1.0、3.0、および10.0 mg/kg）は、6人の若年成人（平均年齢= 9.2歳）と8人の老齢アカゲザル（平均年齢= 24.9歳）で評価されました。コンピューター支援のマッチングとサンプル（DMTS）タスク。 結果：用量に応じて、EMD 281014は、主に中程度または長い保持間隔で、若年および老化したサルのDMTS精度を改善しました。誤った色の選択（選択肢のレイテンシ）に関連するレイテンシーは、ベースライン条件下で正しい選択（特に高齢者の）に関連するものよりも長くなる傾向がありましたが、どちらの年齢のサンプルまたは選択潜時のいずれかに対するEMD 281014の有意な影響はありませんでした。グループ。さらに、いずれかの動物のコホートで評価された用量の範囲全体で、悪影響は観察されませんでした。 結論：非人間の霊長類モデルで実施されたこれらの実験は、EMD 281014などの選択的な5HT（2A）拮抗薬が、作業記憶機能を改善することにより、若年および年配の精神科患者に治療上の利点を提供できることを示唆しています。
理論的根拠：統合失調症の文献で報告されている典型的な薬剤に対する非定型神経弛緩薬の優れた認知効果は、セロトニン5HT（2a）受容体の非定型薬物のより顕著な拮抗薬活性に起因することがよくあります。しかし、非定型の神経弛緩薬は、多くの追加の神経伝達物質受容体で活性を持っているため、5HT（2a）拮抗作用のみが認知機能の向上をもたらすという仮説を具体的に（そして前向きに）テストした研究はほとんどありません。 目的：この研究の目的は、選択的5-HT（2a）拮抗薬、7- {4- [2-（4-フルオロ - フェニル） - エチル] -piperazine-1-カルボニル} -1H-インドール - を評価することでした。ワーキングメモリ機能を評価するために設計されたテストで、若年および老化したサルにおける3-カルボニトリルHCl（EMD 281014）。 方法：EMD 281014の4つの経口投与量（0.1、1.0、3.0、および10.0 mg/kg）は、6人の若年成人（平均年齢= 9.2歳）と8人の老齢アカゲザル（平均年齢= 24.9歳）で評価されました。コンピューター支援のマッチングとサンプル（DMTS）タスク。 結果：用量に応じて、EMD 281014は、主に中程度または長い保持間隔で、若年および老化したサルのDMTS精度を改善しました。誤った色の選択（選択肢のレイテンシ）に関連するレイテンシーは、ベースライン条件下で正しい選択（特に高齢者の）に関連するものよりも長くなる傾向がありましたが、どちらの年齢のサンプルまたは選択潜時のいずれかに対するEMD 281014の有意な影響はありませんでした。グループ。さらに、いずれかの動物のコホートで評価された用量の範囲全体で、悪影響は観察されませんでした。 結論：非人間の霊長類モデルで実施されたこれらの実験は、EMD 281014などの選択的な5HT（2A）拮抗薬が、作業記憶機能を改善することにより、若年および年配の精神科患者に治療上の利点を提供できることを示唆しています。
RATIONALE: The superior cognitive effects of atypical neuroleptics over typical agents reported in the schizophrenia literature are often attributed to the more prominent antagonist activity of the atypical drugs at serotonin 5HT(2A) receptors. However, atypical neuroleptics also have activity at many additional neurotransmitter receptors and few studies have specifically (and prospectively) tested the hypothesis that 5HT(2A) antagonism alone results in enhanced cognitive function. OBJECTIVES: The purpose of this study was to evaluate the selective 5-HT(2A) antagonist, 7-{4-[2-(4-fluoro-phenyl)-ethyl]-piperazine-1-carbonyl}-1H-indole-3-carbonitrile HCl (EMD 281014) in young and aged monkeys in a test designed to assess working memory function. METHODS: Four oral doses (0.1, 1.0, 3.0, and 10.0 mg/kg) of EMD 281014 were evaluated in six young adult (mean age=9.2 years) and eight aged rhesus macaques (mean age=24.9 years) trained to perform a computer-assisted delayed matching-to-sample (DMTS) task. RESULTS: Depending on dose, EMD 281014 improved DMTS accuracy in young and aged monkeys primarily at either the medium or long retention intervals. While the latencies associated with incorrect color selections (choices latencies) tended to be longer than those associated with correct selections (particularly in the aged subjects) under baseline conditions, there were no significant effects of EMD 281014 on either sample or choice latencies in either age group. In addition, no adverse effects were observed across the range of doses evaluated in either cohort of animals. CONCLUSION: These experiments, conducted in a non-human primate model, suggest that selective 5HT(2A) antagonists such as EMD 281014 could offer therapeutic benefit to younger and older psychiatric patients by improving working memory function.
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