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Psychopharmacology2005May01Vol.179issue(2)

クエチアピン(セロクエル)は、非定型抗精神病薬クロザピンとオランザピンに似た行動効果のパターンを示しています:ラットの驚異的な顎の動きを伴う研究

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

理論的根拠:以前の研究では、クロザピンとオランザピンがレバープレスの抑制に必要なものよりも低用量でのタクリン誘発顎の動きを抑制したことが実証されました。 目的:現在の研究は、顎の動きモデルを使用して、新しい非定型抗精神病薬クエチアピンを評価するために実施されました。 方法:タクリン誘発性の震える顎の動きの抑制に対する急性クエチアピンの効果を調べました。クエチアピンの他の行動効果と比較して、この効果の相対的な効力を判断するために、レバープレスの抑制も研究されました。他の研究では、ラットはこの薬の繰り返し注射の効果を研究するために、14日間連続してクエチアピンを投与されました。 結果:急性クエチアピン注射により、タクリン誘発性顎の動きとレバーの押し込みが減少しました。レバープレスの抑制のためにED50をED50で割ったED50の比率は、運動副作用を生成するための責任の指標として使用され、現在の結果は、クエチアピンがクロザピンと以前に示されたものと同様の比率を持っていることを示しています。オランザピン。繰り返しの投与研究では、クエチアピンは顎の動きを誘発することができませんでした。14日目に、クエチアピンはタクリン誘発性の震える顎の動きを減少させ、並行実験でクエチアピンは1〜14日目にレバーを押し付けました。クエチアピンの繰り返し注射により、レバープレスの抑制に必要な用量範囲よりも低い用量範囲でのタクリン誘発顎の動きが減少しました。 結論:急性および繰り返しの薬物投与の両方の後に顎の動きの活動とレバーを押すことのテストでは、クエチアピンはクロザピンとオランザピンに多少似たプロファイルを示しました。理論モデルが提供され、5-HTまたはムスカリン受容体に作用する非定型抗精神病薬には、ドーパミン拮抗作用によって生じる運動効果に反対する固有の反パルキンソンの作用があります。

理論的根拠:以前の研究では、クロザピンとオランザピンがレバープレスの抑制に必要なものよりも低用量でのタクリン誘発顎の動きを抑制したことが実証されました。 目的:現在の研究は、顎の動きモデルを使用して、新しい非定型抗精神病薬クエチアピンを評価するために実施されました。 方法:タクリン誘発性の震える顎の動きの抑制に対する急性クエチアピンの効果を調べました。クエチアピンの他の行動効果と比較して、この効果の相対的な効力を判断するために、レバープレスの抑制も研究されました。他の研究では、ラットはこの薬の繰り返し注射の効果を研究するために、14日間連続してクエチアピンを投与されました。 結果:急性クエチアピン注射により、タクリン誘発性顎の動きとレバーの押し込みが減少しました。レバープレスの抑制のためにED50をED50で割ったED50の比率は、運動副作用を生成するための責任の指標として使用され、現在の結果は、クエチアピンがクロザピンと以前に示されたものと同様の比率を持っていることを示しています。オランザピン。繰り返しの投与研究では、クエチアピンは顎の動きを誘発することができませんでした。14日目に、クエチアピンはタクリン誘発性の震える顎の動きを減少させ、並行実験でクエチアピンは1〜14日目にレバーを押し付けました。クエチアピンの繰り返し注射により、レバープレスの抑制に必要な用量範囲よりも低い用量範囲でのタクリン誘発顎の動きが減少しました。 結論:急性および繰り返しの薬物投与の両方の後に顎の動きの活動とレバーを押すことのテストでは、クエチアピンはクロザピンとオランザピンに多少似たプロファイルを示しました。理論モデルが提供され、5-HTまたはムスカリン受容体に作用する非定型抗精神病薬には、ドーパミン拮抗作用によって生じる運動効果に反対する固有の反パルキンソンの作用があります。

RATIONALE: Previous studies demonstrated that clozapine and olanzapine suppressed tacrine-induced jaw movements at lower doses than those required for suppression of lever pressing. OBJECTIVE: The present studies were undertaken to evaluate the novel atypical antipsychotic quetiapine using the jaw movement model. METHODS: The effect of acute quetiapine on the suppression of tacrine-induced tremulous jaw movements was examined. To determine the relative potency of this effect compared with other behavioral effects of quetiapine, suppression of lever pressing also was studied. In other studies, rats received quetiapine for 14 consecutive days to study the effects of repeated injections of this drug. RESULTS: Acute quetiapine injections decreased tacrine-induced jaw movements and lever pressing. The ratio of the ED50 for suppression of jaw movements divided by the ED50 for suppression of lever pressing was used as an index of liability to produce motor side effects, and the present results demonstrate that quetiapine has a ratio similar to that previously shown for clozapine and olanzapine. In the repeated-administration studies, quetiapine failed to induce jaw movements. On day 14, quetiapine reduced tacrine-induced tremulous jaw movements, and in a parallel experiment quetiapine significantly suppressed lever pressing on days 1-14. Repeated injections of quetiapine reduced tacrine-induced jaw movements over a dose range lower than that required for suppression of lever pressing. CONCLUSIONS: On tests of jaw movement activity and lever pressing after both acute and repeated drug administration, quetiapine showed a profile somewhat similar to clozapine and olanzapine. A theoretical model is offered suggesting that atypical antipsychotics that act on 5-HT or muscarinic receptors have intrinsic antiparkinsonian actions that work in opposition to the motor effects produced by dopamine antagonism.

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