コロンターゲティング用の腸覆いタイムリリースマトリックス錠剤の開発

結腸ターゲティング用の新しい経口薬物送達システムは、pH感受性と時間依存の両方の機能を適切に活用する腸覆いマトリックス錠剤に基づいて開発されました。マトリックスタブレットは、不溶性エチルセルロース（EC）またはマイクロクリスタリンセルロース（MCC）ポリマーを使用した、ヒドロキシエチルセルロース（HEC）、親水性膨潤性ポリマーの混合物の直接圧縮により調製されました。。pH 7のメタクリル酸コポリマー可溶性であるEudragit S100は、pH感受性コーティングポリマーとして使用されました。セルロース誘導体の組み合わせとその相対比の変化の影響、およびコーティングポリマーのレベルを調査しました。錠剤の表面形態は、リリーステストの前後にSEM分析によって監視されました。胃腸の生理学的pH変異をシミュレートする一連の溶解媒体を使用してUSPバスケット法に従って実行された放出研究の結果は、Eudragit S100腸溶性マトリックス錠剤が薬物の胃耐性とタイミングリリースを達成することに成功したことを示しました。意図した結腸ターゲティングに適切な遅延時間を保証し、その後に制御されたリリースフェーズが続きます。腸のコーティングレベルは、遅延相の持続時間を決定する際の重要な要因として浮上しましたが、放出速度は主にマトリックスの組成に依存していました。HEC含有量が多い製剤は、不活性ポリマーの含有量が多い患者よりも速い薬物放出率を示し、MCC-HECの組み合わせは、対応するEC-HECの組み合わせよりも効果的でした。最良の結果は、27％コーティングされた1：0.3：0.7（w/w）の薬物/MCC/HEC錠剤によって与えられました。これは、260分遅れた後、定期的に薬物を放出し、10時間後に約90％の放出を達成しました。。

A new oral drug delivery system for colon targeting has been developed based on enteric-coated matrix tablets which suitably exploits both pH-sensitive and time-dependent functions. Matrix-tablets were prepared by direct compression of mixtures of hydroxyethylcellulose (HEC), a hydrophilic swellable polymer, with the inert insoluble ethylcellulose (EC) or micro-crystalline cellulose (MCC) polymers, in which theophylline, selected as model drug, was dispersed. Eudragit S100, a methacrylic acid copolymer soluble at pH 7, was used as pH-sensitive coating polymer. The influence of varying the cellulose-derivative combinations and their relative ratios as well as the level of the coating polymer was investigated. Surface morphology of the tablets was monitored by SEM analysis before and after the release test. The results of release studies, performed according to the USP basket method using a sequence of dissolution media simulating the gastrointestinal physiological pH variation, indicated that the Eudragit S100 enteric-coated matrix tablets were successful in achieving gastric resistance and timed-release of the drug, assuring an adequate lag time for the intended colonic targeting, followed by a controlled-release phase. The enteric-coating level emerged as the critical factor in determining the duration of the lag-phase, whereas the release rate mainly depended on the matrix composition. Formulations with higher HEC content showed a faster drug release rate than those with greater content in inert polymer and the MCC-HEC combinations were more effective than the corresponding EC-HEC ones. The best results were given by the 27% coated 1:0.3:0.7 (w/w) drug/MCC/HEC tablets, which, after a 260 min lag time, regularly released the drug, achieving about 90% of release after 10 h.