アルファアミリンとベータアミリントリテルペンの混合物の抗侵害受容特性：プロテインキナーゼCとプロテインキナーゼA経路の関与の証拠

Kleinii Protium kleiniiの樹脂から分離され、腹腔内（i.p.）または経口（p.o.）ルートによって与えられた2つの五環トリテルペンアルファアミリンとベータアミリンの混合物は、マウスで産生されたマウスでの用量に関連した有意な耐毒性の高い耐毒性の高い発音を引き起こしました。I.P.酢酸の注射。さらに、I.P.、P.O.、脳室内（I.C.V.）、または触媒内（I.T。）アルファの投与により、ベータアミリンは、扁桃内（I.pl.）注射によって引き起こされる明白な侵害受容の神経因性および炎症性の両方の相両方を阻害しました。同様に、Alpha、I.P.、P.O.、I.T。、またはI.C.Vによって与えられたベータアミリンルートは、カプサイシンによって誘導される神経原性侵害受容を阻害します。さらに、i.p。アルファでの治療、ベータアミリンは、8-ブロモキャンプ（8-BR-CAMP）および12-O-Tetradecanoylphor-13-アセテート（TPA）またはグルタミン酸による痛覚過敏によって生成される侵害受容を減らすことができました。一方、モルヒネ、アルファ、ベータアミリンは、痛みの熱モデルに鎮痛を引き起こすことに失敗しました。化合物の混合によって引き起こされる抗侵害受容は、ナロキソン、プラゾシン、ヨヒンバイン、DL-P-クロロフェニルアラニンメチルアラニンエステル、またはL-の影響を受けなかったため、オピオイド、アルファアドレナリン作動性、セロトニン作動性、および窒素系の調停に依存しないメカニズムを伴うようです。アルギニン。興味深いことに、I.P。アルファの投与、ベータアミリンは、I.pl。によって生成された機械的痛覚過敏を減少させました。ラットでのカラギーナン、カプサイシン、ブラジキニン、物質P、プロスタグランジンE2、8-BR-CAMP、およびTPAの注射。しかし、化合物の混合物は、in vitroで[3H]ブラジキニン、[3H]樹脂毒、または[3H]グルタミン酸の結合部位を変化させることができませんでした。トリテルペンアルファアミリンとベータアミリンの混合物は、特に痛みの炎症モデルで評価された場合、げっ歯類で一貫した末梢、脊髄、および脊髄上抗侵害受容を生成したと結論付けられています。その作用に関与するメカニズムは完全には理解されていませんが、プロテインキナーゼAおよびプロテインキナーゼCに敏感な経路の阻害を伴うようです。

The mixture of the two pentacyclic triterpenes alpha-amyrin and beta-amyrin, isolated from the resin of Protium kleinii and given by intraperitoneal (i.p.) or oral (p.o.) routes, caused dose-related and significant antinociception against the visceral pain in mice produced by i.p. injection of acetic acid. Moreover, i.p., p.o., intracerebroventricular (i.c.v.), or intrathecal (i.t.) administration of alpha,beta-amyrin inhibited both neurogenic and inflammatory phases of the overt nociception caused by intraplantar (i.pl.) injection of formalin. Likewise, alpha,beta-amyrin given by i.p., p.o., i.t., or i.c.v. routes inhibits the neurogenic nociception induced by capsaicin. Moreover, i.p. treatment with alpha,beta-amyrin was able to reduce the nociception produced by 8-bromo-cAMP (8-Br-cAMP) and by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) or the hyperalgesia caused by glutamate. On the other hand, in contrast to morphine, alpha,beta-amyrin failed to cause analgesia in thermal models of pain. The antinociception caused by the mixture of compounds seems to involve mechanisms independent of opioid, alpha-adrenergic, serotoninergic, and nitrergic system mediation, since it was not affected by naloxone, prazosin, yohimbine, DL-p-chlorophenylalanine methyl ester, or L-arginine. Interestingly, the i.p. administration of alpha,beta-amyrin reduced the mechanical hyperalgesia produced by i.pl. injection of carrageenan, capsaicin, bradykinin, substance P, prostaglandin E2, 8-Br-cAMP, and TPA in rats. However, the mixture of compounds failed to alter the binding sites of [3H]bradykinin, [3H]resiniferatoxin, or [3H]glutamate in vitro. It is concluded that the mixture of triterpene alpha-amyrin and beta-amyrin produced consistent peripheral, spinal, and supraspinal antinociception in rodents, especially when assessed in inflammatory models of pain. The mechanisms involved in their action are not completely understood but seem to involve the inhibition of protein kinase A- and protein kinase C-sensitive pathways.