実験的内毒性ショックにおけるペキシガナン単独とベタラクタムと組み合わされた効果

グラム陰性敗血症性ショックの3つの実験ラットモデルで、22レシジューのマガイニンアナログであり、ベタラクマス抗生物質と組み合わせたペキシガナンの有効性を調査するため。成体の雄のウィスターラットに投与されました（i）1 mgの腹腔内注射1mg Escherichia coli 0111：B4 LPS;（ii）大腸菌ATCC 25922の2x10（10）CFU;（iii）盲腸敗血症は、盲腸敗血症と穿刺を介して誘発されました。各モデルについて、すべての動物を無作為化して、腹腔内等張塩化ナトリウム溶液、1 mg/kgペキシガナン、1 mg/kgポリミキシンB、20 mg/kgイミペネム、60 mg/kgピペラシリン単独で、1 mg/kgペキシガナンと結合しました。各グループには15匹の動物が含まれていました。血漿中の致死性、血液または腹腔内液、エンドトキシンおよびTNF-α濃度の細菌の増殖。すべての化合物は、コントロールと比較すると致死性を減少させました。ピペラシリンとイミペネムは、生理食塩水処理と比較して、腹部液中の致死性と大腸菌の数を大幅に減少させました。ペキシガナンは、イミペネムおよびピペラシリンよりもエンドトキシンとTNF-α血漿濃度の大幅な減少を達成したにもかかわらず、ベータラクタムよりもわずかに低い抗菌活性を示しました。ペキシガナンBとポリミキシンBの間の抗菌薬および抗エンドトキシン活性については、統計的に有意な差は認められませんでした。ペキシガナンとベタラクタムの組み合わせは、測定されたすべての変数を減らす上で最も効果的な治療法であることが示されました。ベタラクタムなどの強力な抗生物質に関連するLPSに結合できる新規抗菌化合物の使用は、敗血症治療の重要な将来の考慮事項になる可能性があります。

To investigate the efficacy of pexiganan, a 22-residue magainin analog, alone and combined with betalactmas antibiotics in three experimental rat models of Gram-negative septic shock. Adult male Wistar rats were given (i) an intraperitoneal injection of 1 mg Escherichia coli 0111:B4 LPS; (ii) 2x10(10)CFU of E. coli ATCC 25922; and (iii) intra-abdominal sepsis induced via cecal ligation and puncture. For each model, all animals were randomized to receive intraperitoneally isotonic sodium chloride solution, 1 mg/kg pexiganan, 1 mg/kg polymyxin B, 20 mg/kg imipenem, 60 mg/kg piperacillin alone and combined with 1 mg/kg pexiganan. Each group included 15 animals. Lethality, bacterial growth in blood or intra-abdominal fluid, endotoxin and TNF-alpha concentrations in plasma. All compounds reduced the lethality when compared to controls. Piperacillin and imipenem significantly reduced the lethality and the number of E. coli in abdominal fluid compared with saline treatment. Pexiganan showed a slightly lower antimicrobial activity than betalactams even though it achieved a substantial higher decrease in endotoxin and TNF-alpha plasma concentrations than imipenem and piperacillin. No statistically significant differences were noted for antimicrobial and antiendotoxin activities between pexiganan and polymyxin B. Combination between pexiganan and betalactams showed to be the most effective treatment in reducing all variables measured. The use of a novel antimicrobial compound able to bind to LPS associated to potent antibiotics such as betalactams may become an important future consideration for sepsis treatment.