がん細胞に対するアルテミシニンタグ付きホロ吸流性の効果

アルテミシニンは鉄と反応して、細胞を殺すフリーラジカルを形成します。癌細胞は通常の細胞よりも比較的大量の鉄を摂取するため、アルテミシニンの毒性効果の影響を受けやすいです。以前の研究では、アルテミシニンは正常細胞よりも癌細胞よりも毒性があることを示しました。現在の研究では、アルテミシニンを鉄を運ぶ血漿糖タンパク質トランスフェリンに共有結合して結合しました。トランスフェリンは受容体を介したエンドサイトーシスを介して細胞に輸送され、癌細胞はその細胞表面上で大幅に多くのトランスフリン受容体を発現し、通常の細胞よりもエンドサイトースをより多くトランスメントします。したがって、アルテミシニンにトランスフリンにタグを付けることにより、鉄とアルテミシニンの両方が1つのパッケージでがん細胞に輸送されると仮定します。細胞内に入ると、鉄が放出され、トランスフェリンにタグ付けされたアルテミシニンと容易に反応することができます。これにより、がん細胞に対するアルテミシニンの毒性と選択性が向上します。この論文では、Cドメイン上のN-グリコシド鎖を介してトランスフリンがアルテミシニンアルテリン酸の類似体と共役したこのような化合物を合成する方法について説明します。結果として得られたコンジュゲート（「タグ付きコンパウンド」）は、MALDI-MS、UV/VIS分光法、化学発光、およびHPLCによって特徴付けられました。次に、ヒト白血病細胞株（molt-4）および正常なヒトリンパ球上の化合物をテストしました。ホロトランフェリンタグ付きアルテミシニンは、アルテミシニンと比較すると、癌細胞の殺害において非常に強力で選択的であることがわかりました。したがって、この「タグ付きコンパウンド」は、癌治療のための効果的な化学療法剤に発展する可能性があります。

Artemisinin reacts with iron to form free radicals that kill cells. Since cancer cells uptake relatively large amount of iron than normal cells, they are more susceptible to the toxic effect of artemisinin. In previous research, we have shown that artemisinin is more toxic to cancer cells than to normal cells. In the present research, we covalently attached artemisinin to the iron-carrying plasma glycoprotein transferrin. Transferrin is transported into cells via receptor-mediated endocytosis and cancer cells express significantly more transferrin receptors on their cell surface and endocytose more transferrin than normal cells. Thus, we hypothesize that by tagging artemisinin to transferrin, both iron and artemisinin would be transported into cancer cells in one package. Once inside a cell, iron is released and can readily react with artemisinin close by tagged to the transferrin. This would enhance the toxicity and selectivity of artemisinin towards cancer cells. In this paper, we describe a method to synthesize such a compound in which transferrin was conjugated with an analog of artemisinin artelinic acid via the N-glycoside chains on the C-domain. The resulting conjugate ('tagged-compound') was characterized by MALDI-MS, UV/Vis spectroscopy, chemiluminescence, and HPLC. We then tested the compound on a human leukemia cell line (Molt-4) and normal human lymphocytes. We found that holotransferrin-tagged artemisinin, when compared with artemisinin, was very potent and selective in killing cancer cells. Thus, this 'tagged-compound' could potentially be developed into an effective chemotherapeutic agent for cancer treatment.