シクロフィリンAは核に局在し、Saccharomyces cerevisiaeの減数分裂を制御します

シクロフィリンAは酵母からヒトまで保存され、カルシニューリンの阻害を介してシクロスポリンが摂動するシグナル伝達カスケードに対する能力を媒介します。シクロフィリンAは、タンパク質の折りたたみまたは立体構造の変化中のシス - トランスペプチジルプロリル異性化も触媒します。しかし、シクロフィリンAは酵母やヒト細胞では必須ではなく、この高度に保存された酵素の真の生物学的機能は謎めいたままです。Saccharomyces cerevisiaeでは、シクロフィリンAが核プロリルイソメラーゼEss1に対して危険にさらされた細胞で不可欠になり、シクロフィリンAは2つの核ヒストン脱アセチラーゼ複合体、SIN3-RPD3およびSET3Cと物理的に相互作用します。ここでは、シクロフィリンAが酵母細胞の核に局在しており、効率的な胞子形成を促進するために減数分裂遺伝子プログラムを管理することを示します。この減数分裂機能には、シクロフィリンAのプロリル - イソメラーゼ活性が必要です。シクロフィリンAは、SET3Cヒストン脱アセチラーゼと物理的に結合し、このタンパク質間 - タンパク質複合体の構造を詳細に分析することを記録します。遺伝学的研究は、シクロフィリンAがSET3Cを介して減数分裂を制御し、追加の標的を制御するモデルをサポートしています。私たちの発見は、出芽酵母の減数分裂発達スイッチに必要な転写プログラムを管理する上で、シクロフィリンAの新しい核の役割を明らかにしています。

Cyclophilin A is conserved from yeast to humans and mediates the ability of cyclosporine to perturb signal transduction cascades via inhibition of calcineurin. Cyclophilin A also catalyzes cis-trans peptidyl-prolyl isomerization during protein folding or conformational changes; however, cyclophilin A is not essential in yeast or human cells, and the true biological functions of this highly conserved enzyme have remained enigmatic. In Saccharomyces cerevisiae, cyclophilin A becomes essential in cells compromised for the nuclear prolyl-isomerase Ess1, and cyclophilin A physically interacts with two nuclear histone deacetylase complexes, Sin3-Rpd3 and Set3C, which both control meiosis. Here we show that cyclophilin A is localized to the nucleus in yeast cells and governs the meiotic gene program to promote efficient sporulation. The prolyl-isomerase activity of cyclophilin A is required for this meiotic function. We document that cyclophilin A physically associates with the Set3C histone deacetylase and analyze in detail the structure of this protein-protein complex. Genetic studies support a model in which cyclophilin A controls meiosis via Set3C and an additional target. Our findings reveal a novel nuclear role for cyclophilin A in governing the transcriptional program required for the vegetative to meiotic developmental switch in budding yeast.