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機械的障壁として機能するだけでなく、内皮には重要な規制機能があります。一酸化窒素の発見は、血管調節の理解に革命をもたらしました。対照的に、内皮由来の血管収縮因子（EDCFS）の同一性は不明のままです。真皮血管から得られた機械的に刺激されたヒト内皮細胞から得られた上清は、分離された灌流ラット腎臓で血管収縮反応を誘発しました。プリノセプターブロッカーは、分離された灌流ラット腎臓の内皮由来の血管収縮を減少させる際に、エンドセリン受容体ブロッカーよりも大きな効果がありました。ヌクレオチドウリジンアデノシンテトリン酸（UP（4）A）は、刺激されたヒト内皮の上清から分離され、質量分析によって同定されました。UP（4）Aは、主にP2X1受容体を介して、おそらくP2Y2およびP2Y4受容体を介して血管収縮を発揮する可能性があります。血管収縮を引き起こすUPの血漿濃度（4）Aは、健康な被験者に見られます。アデノシン5'-三リン酸（ATP）、ウリジン5'-トリホスホン酸（UTP）、アセチルコリン、エンドセリン、A23187、および機械的ストレスは内皮からA（4）Aを放出することを示唆する（4）Aの刺激を示唆しています（4）Aは血管の自己植生に貢献します。私たちの知る限り、UP（4）Aは、プリンおよびピリミジン部分の両方を含む生物から分離された最初のジヌクレオチドです。Up（4）Aは新規の強力な非ペプチドEDCFであると結論付けています。その血管作用効果、血漿濃度、および内皮刺激時の放出は、（4）Aが機能的な血管合併の役割を持っていることを強く示唆しています。
機械的障壁として機能するだけでなく、内皮には重要な規制機能があります。一酸化窒素の発見は、血管調節の理解に革命をもたらしました。対照的に、内皮由来の血管収縮因子（EDCFS）の同一性は不明のままです。真皮血管から得られた機械的に刺激されたヒト内皮細胞から得られた上清は、分離された灌流ラット腎臓で血管収縮反応を誘発しました。プリノセプターブロッカーは、分離された灌流ラット腎臓の内皮由来の血管収縮を減少させる際に、エンドセリン受容体ブロッカーよりも大きな効果がありました。ヌクレオチドウリジンアデノシンテトリン酸（UP（4）A）は、刺激されたヒト内皮の上清から分離され、質量分析によって同定されました。UP（4）Aは、主にP2X1受容体を介して、おそらくP2Y2およびP2Y4受容体を介して血管収縮を発揮する可能性があります。血管収縮を引き起こすUPの血漿濃度（4）Aは、健康な被験者に見られます。アデノシン5'-三リン酸（ATP）、ウリジン5'-トリホスホン酸（UTP）、アセチルコリン、エンドセリン、A23187、および機械的ストレスは内皮からA（4）Aを放出することを示唆する（4）Aの刺激を示唆しています（4）Aは血管の自己植生に貢献します。私たちの知る限り、UP（4）Aは、プリンおよびピリミジン部分の両方を含む生物から分離された最初のジヌクレオチドです。Up（4）Aは新規の強力な非ペプチドEDCFであると結論付けています。その血管作用効果、血漿濃度、および内皮刺激時の放出は、（4）Aが機能的な血管合併の役割を持っていることを強く示唆しています。
Beyond serving as a mechanical barrier, the endothelium has important regulatory functions. The discovery of nitric oxide revolutionized our understanding of vasoregulation. In contrast, the identity of endothelium-derived vasoconstrictive factors (EDCFs) remains unclear. The supernatant obtained from mechanically stimulated human endothelial cells obtained from dermal vessels elicited a vasoconstrictive response in an isolated perfused rat kidney. A purinoceptor blocker had a greater effect than an endothelin receptor blocker in decreasing endothelially derived vasoconstriction in the isolated perfused rat kidney. The nucleotide uridine adenosine tetraphosphate (Up(4)A) was isolated from the supernatant of stimulated human endothelium and identified by mass spectrometry. Up(4)A is likely to exert vasoconstriction predominantly through P2X1 receptors, and probably also through P2Y2 and P2Y4 receptors. Plasma concentrations of Up(4)A that cause vasoconstriction are found in healthy subjects. Stimulation with adenosine 5'-triphosphate (ATP), uridine 5'-triphosphate (UTP), acetylcholine, endothelin, A23187 and mechanical stress releases Up(4)A from endothelium, suggesting that Up(4)A contributes to vascular autoregulation. To our knowledge, Up(4)A is the first dinucleotide isolated from living organisms that contains both purine and pyrimidine moieties. We conclude that Up(4)A is a novel potent nonpeptidic EDCF. Its vasoactive effects, plasma concentrations and its release upon endothelial stimulation strongly suggest that Up(4)A has a functional vasoregulatory role.
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