クラスリンおよびカベオリン-1非依存性エンドサイトーシス：カベオラのない細胞へのSimianウイルス40の侵入

Simian Virus 40（SV40）は、cave虫のエンドサイトーシスによって宿主細胞に侵入することが示されています。その後、カベソームを介して小胞体（ER）を介して輸送が行われています。カベオリン-1（CAV-1）欠損細胞株（ヒト肝腫7）とCAV-1ノックアウトマウスからの胚線維芽細胞を使用して、カベオラエが存在しないだけでなく、野生型胚性線維芽細胞、ウイルスでもそれを発見しました。代替のCAV-1に依存しない経路を活用します。内在化は急速（T1/2 = 20分）およびコレステロールとチロシンキナーゼに依存していたが、クラスリン、ダイナミンII、およびARF6に依存していた。ウイルスは、小さくてぴったりの小胞に内在化され、カベソームに似たがCav-1と-2のない膜結合のpH中立性オルガネラに輸送されました。次に、ウイルスは、感染性に必要なステップであるERへの微小管依存性水槽輸送によって移動されました。我々の結果は、原形質膜からERへのウイルス活性化エンドサイトーシス経路の存在を明らかにした。

Simian Virus 40 (SV40) has been shown to enter host cells by caveolar endocytosis followed by transport via caveosomes to the endoplasmic reticulum (ER). Using a caveolin-1 (cav-1)-deficient cell line (human hepatoma 7) and embryonic fibroblasts from a cav-1 knockout mouse, we found that in the absence of caveolae, but also in wild-type embryonic fibroblasts, the virus exploits an alternative, cav-1-independent pathway. Internalization was rapid (t1/2 = 20 min) and cholesterol and tyrosine kinase dependent but independent of clathrin, dynamin II, and ARF6. The viruses were internalized in small, tight-fitting vesicles and transported to membrane-bounded, pH-neutral organelles similar to caveosomes but devoid of cav-1 and -2. The viruses were next transferred by microtubule-dependent vesicular transport to the ER, a step that was required for infectivity. Our results revealed the existence of a virus-activated endocytic pathway from the plasma membrane to the ER that involves neither clathrin nor caveolae and that can be activated also in the presence of cav-1.