IL-23は、IL-10をアップレギュレートし、ヒトのポリクローヌ活性化ナイーブT細胞によってIL-17合成を誘導します

インターロイキン（IL）-23は、IL-12ファミリーのヘテロ二量体サイトカインです。ヒトIL-23は、CD45ro+メモリサブセットで優先的に、T細胞でインターフェロン（IFN） - ガンマ産生および増殖を誘導することが知られています。しかし、ヒトナイーブT細胞の分化におけるその役割は、ほとんど知られていないままです。ポリクローナル活性化中の臍帯血CD4+およびCD8+ T細胞に対する組換えヒト（RH）IL-23の効果を調査しました。IL-23受容体複合体は、安静時ナイーブT細胞では検出できませんでした。それにもかかわらず、IL-23受容体サブユニットであるIL-12RBETA1とIL-23Rの両方は、ナイーブCD4+およびCD8+ T細胞の両方で活性化後に急速に誘導されました。両方の細胞タイプで、RHIL-23はIFN-GAMMAの生産を強化しました。この効果は、活性化の2日後には早くも実証可能であり、機能性IL-23受容体が活性化時にナイーブT細胞で急速に誘導されることを示しています。ナイーブCD8+ T細胞では、RHIL-23は炎症誘発性サイトカインであるIL-17の分泌を特異的に誘導しました。さらに、RHIL-23は、ナイーブCD4+およびCD8+ T細胞の両方でIL-10の産生を有意に増加させました。IL-17およびIL-10レベルは、RHIL-12の添加により影響を受けませんでした。IL-23は、活性化されたヒトナイーブT細胞で、IL-12と著しく異なる特定のサイトカインプロファイルを誘導すると結論付けています。

Interleukin (IL)-23 is a heterodimeric cytokine of the IL-12 family. Human IL-23 is known to induce interferon (IFN)-gamma production and proliferation in T cells, preferentially in the CD45RO+ memory subset. Yet, its role in the differentiation of human naive T cells remains largely unknown. We investigated the effect of recombinant human (rh)IL-23 on cord blood CD4+ and CD8+ T cells during polyclonal activation. The IL-23 receptor complex was not detectable in resting naive T cells. Nevertheless, both IL-23 receptor subunits, IL-12Rbeta1 and IL-23R, were rapidly induced after activation in both naive CD4+ and CD8+ T cells. In both cell types, rhIL-23 enhanced IFN-gamma production. This effect was demonstrable as early as 2 days after activation, illustrating that a functional IL-23 receptor is rapidly induced in naive T cells upon activation. In naive CD8+ T cells, rhIL-23 specifically induced the secretion of IL-17, a pro-inflammatory cytokine. Moreover, rhIL-23 significantly increased the production of IL-10 in both naive CD4+ and CD8+ T cells. IL-17 and IL-10 levels were not affected by the addition of rhIL-12. We conclude that IL-23 induces a specific cytokine profile, remarkably distinct from IL-12, in activated human naive T cells.