ラットの衝動的な選択の制御におけるセロトニンとドーパミンの相互作用：衝動対照障害に対する治療的意味

前脳のセロトニン作動性病変は、セロトニン（5-HT）とドーパミン（DA）システムの間の相互作用により、潜在的に遅延分散パラダイムの衝動性を低下させるD-アンフェタミンの能力を減衰させます。核核（NAC）病変は衝動性を高めますが、衝動的な選択の調節に虚偽DAが関与する程度は不明です。現在の研究では、5-HT：DA相互作用の重要性を調査するために、衝動的な選択に対する6-ヒドロキシドパミン（6-OHDA）の衝動的な選択に対する閉鎖型の浸潤の影響を評価しました。衝動的な行動の制御において。遅延分割タスクに関するトレーニングの後、動物はNAC内6-OHDAまたは偽手術を受けました。術後、被験者は、D-アンフェタミン（0、0.3、1.0、1.5 mg/kg）および5-HT（1a）受容体アゴニスト8-OH-DPAT（0、0.1、0.3、1.0 mg/kg）の全身注射を受けました。局所DAレベルとNAレベルを70〜75％減少させるNAC 6-OHDAは、遅延分離に影響を与えませんでしたが、衝動的な選択のD-アンフェタミン誘発性の減少を一時的に増強しました。8-OH-DPAT（1.0 mg/kg）は、偽操作コントロールの衝動性を増加させました。これは、5-HT（1a）受容体拮抗薬100635によってブロックされた効果です。ただし、8-OH-DPATは衝動性に影響を与えませんでした6-OHDA NAC病変ラット。タスクのパフォーマンスを変化させなかった8-OH-DPAT（0.3 mg/kg）は、偽操作コントロールにおけるD-アンフェタミンの効果をブロックし、100635はすべての被験者のアンフェタミンの効果を増強しました。追加の実験では、前脳脳5-HTレベルを85-90％減少させた選択的血清学的毒素5,7-ジヒドロキシトリプタミンの脳室内投与は、衝動的な選択を増やす8-OH-DPATの能力をブロックしませんでした。これらのデータは、衝動性の制御におけるNAC内の5-HT：DA相互作用の重要な役割を示唆しており、アンフェタミンが衝動的な選択を減少させるメカニズム。

Forebrain serotonergic lesions attenuate the ability of d-amphetamine to decrease impulsivity in a delay-discounting paradigm, potentially through interactions between the serotonin (5-HT) and dopamine (DA) systems. Nucleus accumbens (NAC) lesions increase impulsivity, but the extent to which accumbal DA is involved in regulating impulsive choice is unknown. In the current study, the effects of intra-accumbal infusions of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) on impulsive choice were evaluated, in combination with d-amphetamine and serotonergic drugs, in order to investigate the importance of 5-HT : DA interactions in the control of impulsive behavior. Following training on a delay-discounting task, animals received intra-NAC 6-OHDA or sham surgery. Postoperatively, subjects received systemic injections of d-amphetamine (0, 0.3, 1.0, 1.5 mg/kg) and the 5-HT(1A) receptor agonist 8-OH-DPAT (0, 0.1, 0.3, 1.0 mg/kg). Intra-NAC 6-OHDA, which reduced local DA and NA levels by 70-75%, had no effect on delay-discounting, but transiently potentiated the d-amphetamine-induced decrease in impulsive choice. 8-OH-DPAT (1.0 mg/kg) increased impulsivity in sham-operated controls, an effect which was blocked by the 5-HT(1A) receptor antagonist WAY 100635. However, 8-OH-DPAT had no effect on impulsivity in 6-OHDA NAC lesioned rats. 8-OH-DPAT (0.3 mg/kg), which did not itself alter task performance, blocked the effect of d-amphetamine in sham-operated controls, while WAY 100635 augmented the effect of amphetamine in all subjects. In an additional experiment, intracerebroventricular administration of the selective serotonergic toxin 5,7-dihydroxytryptamine, which decreased forebrain 5-HT levels by 85-90%, did not block 8-OH-DPAT's ability to increase impulsive choice. These data suggest a significant role for 5-HT : DA interactions within the NAC in the control of impulsivity, and in the mechanism by which amphetamine decreases impulsive choice.