肝臓脂肪酸結合タンパク質遺伝子を欠くマウスの脂質ダイナミクスに対する分岐鎖脂肪酸の効果

分岐鎖脂肪酸の代謝における肝臓脂肪酸タンパク質（L-FABP）の役割は、培養細胞で得られたデータに基づいて示唆されていますが、この観察の生理学的意義はまだ実証されていません。この問題に対処するために、分岐鎖脂肪酸であるフィタン酸の脂質表現型と代謝を、1％フィトール（フィタニン酸の代謝前駆体）を持つ場合となしで食事を与えられたL-FABP遺伝子促進マウスで決定しました。食事性フィトールに応じて、L-FABP遺伝子アブレーションは性別依存性脂質表現型を示しました。フィトール給電雌のL-FABP - / - マウスの肝臓は、雄のL-FABP - / - マウスよりも脂肪脂質液滴が有意に多く、フィトール給電野生型L-FABP+/+雄と女性の間のマウスの違いはそうではありませんでした重要。したがって、L-FABP遺伝子アブレーションは、雄のマウスではなく、フィトール供給雌の脂質滴の蓄積を悪化させました。これらの結果は、脂質プロファイルに反映されていました。このプロファイルでは、フィトール給電の雌L-FABP - / - マウスのトリアシルグリセリドの肝レベルが雄のL-FABP - / - マウスよりも有意に高かった。さらに、フィトールを給餌した雌L-FABP - / - マウスの肝臓は、肝臓および血清中のより高いレベルのフィトール代謝産物（フィタン酸、プリスタン酸）の蓄積と一致して、肝臓および血清中の肝臓（フィタン酸、プリスタン酸）の蓄積と一致して、男性よりも多くの壊死を示しました。ステロールキャリアタンパク質（SCP）-Xのレベルは、分岐鎖脂肪酸酸化に特異的に必要な唯一の既知のペルオキシソーム酵素です。要約すると、L-FABP遺伝子アブレーションは、分岐鎖脂肪酸代謝において、特に雌マウスに重要な役割を及ぼしました。これらの効果は、L-FABP遺伝子アブレーションと食事性フィトールに応答したSCP-Xの付随するアップレギュレーションによって部分的にのみ補償されました。

Although a role for liver fatty acid protein (L-FABP) in the metabolism of branched-chain fatty acids has been suggested based on data obtained with cultured cells, the physiological significance of this observation remains to be demonstrated. To address this issue, the lipid phenotype and metabolism of phytanic acid, a branched-chain fatty acid, were determined in L-FABP gene-ablated mice fed a diet with and without 1% phytol (a metabolic precursor to phytanic acid). In response to dietary phytol, L-FABP gene ablation exhibited a gender-dependent lipid phenotype. Livers of phytol-fed female L-FABP-/- mice had significantly more fatty lipid droplets than male L-FABP-/- mice, whereas in phytol-fed wild-type L-FABP+/+ mice differences between males and females were not significant. Thus L-FABP gene ablation exacerbated the accumulation of lipid droplets in phytol-fed female, but not male, mice. These results were reflected in the lipid profile, where hepatic levels of triacylglycerides in phytol-fed female L-FABP-/- mice were significantly higher than in male L-FABP-/- mice. Furthermore, livers of phytol-fed female L-FABP-/- mice exhibited more necrosis than their male counterparts, consistent with the accumulation of higher levels of phytol metabolites (phytanic acid, pristanic acid) in liver and serum, in addition to increased hepatic levels of sterol carrier protein (SCP)-x, the only known peroxisomal enzyme specifically required for branched-chain fatty acid oxidation. In summary, L-FABP gene ablation exerted a significant role, especially in female mice, in branched-chain fatty acid metabolism. These effects were only partially compensated by concomitant upregulation of SCP-x in response to L-FABP gene ablation and dietary phytol.