肺におけるCFTR依存性発達カスケードの阻害後の病態生理学的結果

背景：in vivoでの妊娠後期発生遺伝子の検査は、初期の胚の致死性と代償性メカニズムによって制限される場合があります。この問題は、嚢胞性線維症（CFTR）遺伝子の嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）遺伝子の発達的役割を評価する際に特に明らかです（CF）表現型です。前述の子宮ノックアウト（ティウコ）技術で前述の過渡性を使用して、ラット肺におけるCFTRの発達的役割に対処しました。 結果：子宮内のアンチセンスCFTRで一時的に処理されたラット胎児は、ヒトCF表現型の側面を複製する病理を発症しました。ティウコCFラットは、肺線維症、慢性炎症、反応性気道疾患、およびヒト患者のCFのマーカーであるCF抗原（MRP8/14）を発症しました（MRP8/14）。 結論：子宮内のアンチセンス技術の一時的なものを使用して、初期の致死性または補償遺伝子表現型を示す遺伝子を評価することができます。肺では、CFTRは正常な分泌細胞分化のための発達カスケードの一部です。CFTRの欠如は、CF病態生理学のいくつかの側面に関与する構成的な炎症プロセスをもたらします。

BACKGROUND: Examination of late gestation developmental genes in vivo may be limited by early embryonic lethality and compensatory mechanisms. This problem is particularly apparent in evaluating the developmental role of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene in the cystic fibrosis (CF) phenotype. A previously described transient in utero knockout (TIUKO) technology was used to address the developmental role of CFTR in the rat lung. RESULTS: Rat fetuses transiently treated with antisense cftr in utero developed pathology that replicated aspects of the human CF phenotype. The TIUKO CF rat developed lung fibrosis, chronic inflammation, reactive airway disease, and the CF Antigen (MRP8/14), a marker for CF in human patients, was expressed. CONCLUSIONS: The transient in utero antisense technology can be used to evaluate genes that exhibit either early lethality or compensating gene phenotypes. In the lung CFTR is part of a developmental cascade for normal secretory cell differentiation. Absence of CFTR results in a constitutive inflammatory process that is involved in some aspects of CF pathophysiology.