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International journal of molecular medicine2005Mar01Vol.15issue(3)

魚の可溶性料金様受容体5(TLR5S)は、鞭毛の認識活性を持つ急性期タンパク質です

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PMID:15702248DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

ロイシンリッチリピート(LRR)を含むと予測された虹のマスのESTフラグメントから、マウスとヒトには存在しないTLR5オーソログ(RTTLR5)の可溶性型を特定し、cDNA全体をクローン化しました。RTTLR5は、ヒト(HU)およびマウス(MO)TLR5の細胞外ドメインと約38%相同でしたが、RTTLR5は他のヒトまたはマウスTLRのものと<25%の相同性を示しました。rttlR5とHELA細胞で発現したHUTLR5の細胞内TIRで構成されたキメラは、V。anguillarumからのフラジェリンAとCの存在を示し、NF-Kappabの活性化をもたらしました。RTTLR5のmRNAは、主に肝臓で検出されました。フラジェリンに反応した虹色マスRTH149の肝腫細胞株は、V。Anguillarumまたはその精製された鞭毛に8時間以内にRTTLR5をアップレギュレートすることができました。RTTLR5Sは、HELA細胞の膜HUTLR5と共発現すると、フラジェリンに応答してHUTLR5を介したNF-Kappab活性化を増強しました。これらの結果は、膨らんだフグ(fugu rubripes)のゲノム情報とともに、魚では可溶性TLR5がさまざまな細菌性鞭毛を認識してNF-kappabの活性化を増強することにより、急性期タンパク質感染細菌感染であることを示唆しています。魚が水中の細菌感染から生存するために重要であること。

ロイシンリッチリピート(LRR)を含むと予測された虹のマスのESTフラグメントから、マウスとヒトには存在しないTLR5オーソログ(RTTLR5)の可溶性型を特定し、cDNA全体をクローン化しました。RTTLR5は、ヒト(HU)およびマウス(MO)TLR5の細胞外ドメインと約38%相同でしたが、RTTLR5は他のヒトまたはマウスTLRのものと<25%の相同性を示しました。rttlR5とHELA細胞で発現したHUTLR5の細胞内TIRで構成されたキメラは、V。anguillarumからのフラジェリンAとCの存在を示し、NF-Kappabの活性化をもたらしました。RTTLR5のmRNAは、主に肝臓で検出されました。フラジェリンに反応した虹色マスRTH149の肝腫細胞株は、V。Anguillarumまたはその精製された鞭毛に8時間以内にRTTLR5をアップレギュレートすることができました。RTTLR5Sは、HELA細胞の膜HUTLR5と共発現すると、フラジェリンに応答してHUTLR5を介したNF-Kappab活性化を増強しました。これらの結果は、膨らんだフグ(fugu rubripes)のゲノム情報とともに、魚では可溶性TLR5がさまざまな細菌性鞭毛を認識してNF-kappabの活性化を増強することにより、急性期タンパク質感染細菌感染であることを示唆しています。魚が水中の細菌感染から生存するために重要であること。

From an EST fragment of the rainbow trout that was predicted to contain leucine-rich repeats (LRR), we cloned the whole cDNA and identified a soluble form of TLR5 ortholog (rtTLR5S), which does not exist in the mouse and human. rtTLR5S was about 38% homologous to the extracellular domains of human (hu) and mouse (mo)TLR5, while rtTLR5S showed <25% homologous to those of other human or mouse TLRs. A chimera constructed of rtTLR5S and the intra-cellular TIR of huTLR5 expressed on HeLa cells signaled the presence of flagellin A and C from V. anguillarum, resulting in NF-kappaB activation. The mRNA of rtTLR5S was predominantly detected in the liver. The hepatoma cell line of the rainbow trout RTH149 that responded to flagellin, allowed to up-regulate rtTLR5S in response to V. anguillarum or its purified flagellin within 8 h. rtTLR5S, when co-expressed with membrane huTLR5 in HeLa cells, augmented huTLR5-mediated NF-kappaB activation in response to flagellin. These results, together with the genome information of the pufferfish Fugu (Fugu rubripes), suggest that in fish the soluble TLR5 is an acute-phase protein sensing bacterial infection via recognition of a variety of bacterial flagellins to augment NF-kappaB activation, and may be important for fish to survive from bacterial infection in the water.

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