M3選択的受容体拮抗薬であるダリフェナシンによる用量滴定の調査

目的：過活動膀胱（OAB）の症状のある患者におけるM（3）選択的受容体拮抗薬であるダリフェナシンによる柔軟な投与戦略の有効性、忍容性、安全性を評価する。 患者と方法：この多施設二重盲検12週間研究では、6か月以上のOAB症状を伴う395人の患者（22〜89歳、女性84％）を無作為化し（2：1）、ダリフェナシンによる1回の治療を受けました制御されたリリース錠剤7.5 mg（268人の患者）または一致するプラセボ（127）。2週間の治療の後、患者と医師の両方が追加の有効性を必要とする場合、有効性、安全性、忍容性が評価され、1日1回（プラセボレシピエントの擬似増加）に15 mgに増加しました。診療所が訪問する前の週（2週間と12週間）に、患者は失禁エピソード（一次有効性エンドポイント）と電子日記のいくつかの二次効果変数を記録しました。安全性と忍容性は、離脱率と不利なイベント報告から評価されました。 結果：治療グループには、同等のベースライン特性がありました。ダリフェナシン（59％）とプラセボ（68％）のレシピエントの同様の割合は、2週間で線量を増加させました。12週間で、ダリフェナシン（全体のグループ）の患者は、それぞれ-8.2（-62.9％）と-6.0（-48.1％）で、プラセボの患者よりも1週間あたりの失禁エピソードの中央値が大幅に減少しました（P）= 0.035）。また、ボイド周波数（p = 0.001）、膀胱容量（ボリュームが排出された; p = 0.036）、緊急性の頻度（p <0.001）、緊急性の重症度（p = 0.013）、および重要な漏れ/週（すなわち、プラセボ上のダリフェナシンの場合、衣服またはパッドの交換が必要な失禁エピソード。サブセット分析により、一部の患者（ダリフェナシン7.5 mgに残っている患者）は、有効性と有害事象の両方に基づいて、用量を増加させた患者よりもダリフェナシンに対してより敏感であることが示唆されました。「敏感な」患者の7.5 mgでの継続的な治療、および残りの患者の用量（15 mgまで）の増加により、12週間までに同等の結果が得られました。最も一般的な治療関連の有害事象は、軽度から中程度の干渉口および便秘であり、ダリフェナシン治療患者の3.0％未満とプラセボ群の1.0％未満の<3.0％の中止につながりました。中枢神経系と心血管の有害事象は、プラセボ系の有害事象に匹敵しました。 結論：ダリフェナシンは、OAB患者にとって効果的で、忍容性が高く、柔軟な治療法であると思われ、患者のニーズに応じて個別の投与量を許可します。

OBJECTIVES: To evaluate the efficacy, tolerability and safety of a flexible-dosing strategy with darifenacin, an M(3)-selective receptor antagonist, in patients with symptoms of overactive bladder (OAB). PATIENTS AND METHODS: In this multicentre double-blind 12-week study, 395 patients (aged 22-89 years; 84% female) with OAB symptoms for >6 months were randomized (2 : 1) and received once-daily treatment with darifenacin controlled-release tablets 7.5 mg (268 patients) or matching placebo (127). After 2 weeks of treatment, the efficacy, safety and tolerability were assessed and the dose increased to 15 mg once daily (pseudo-increase for placebo recipients) if additional efficacy was required by both the patient and physician. In the week before clinic visits (at 2 and 12 weeks), patients recorded incontinence episodes (primary efficacy endpoint) and several secondary efficacy variables in an electronic daily diary. Safety and tolerability were evaluated from withdrawal rates and adverse-event reports. RESULTS: The treatment groups had comparable baseline characteristics. Similar proportions of darifenacin (59%) and placebo (68%) recipients increased the dose at 2 weeks; at 12 weeks patients on darifenacin (overall group) had a significantly greater reduction in the median number of incontinence episodes per week than had those on placebo, at - 8.2 (-62.9%) and - 6.0 (-48.1%), respectively (P = 0.035). There were also significant improvements in voiding frequency (P = 0.001), bladder capacity (volume voided; P = 0.036), frequency of urgency (P < 0.001), severity of urgency (P = 0.013) and number of significant leaks/week (i.e. incontinence episodes needing a change of clothing or pads, per week; P = 0.010) for darifenacin over placebo. Subset analysis suggested that some patients (those remaining on darifenacin 7.5 mg) were more sensitive to darifenacin than those who increased the dose, based on both efficacy and adverse events. Continued treatment with 7.5 mg for 'sensitive' patients, and an increased dose (to 15 mg) for remaining patients, resulted in comparable outcomes by 12 weeks. The most common treatment-related adverse events were mild-to-moderate dry mouth and constipation, which led to discontinuation in < 3.0% of darifenacin-treated patients and < 1.0% of the placebo group. Central nervous system and cardiovascular adverse events were comparable to those with placebo. CONCLUSIONS: Darifenacin appears to be an effective, well-tolerated and flexible treatment for patients with OAB, allowing individualized dosing according to patient needs.