ADHDと2つの候補遺伝子との関連のサポート：Net1とDRD1

注意欠陥多動性障害（ADHD）は、有意な遺伝的寄与を伴う一般的な多因子性障害です。ノルエピネフリン輸送体（Net1）およびドーパミンD1受容体（DRD1）を含む、ADHDで複数の候補遺伝子が研究されています。Net1は、ADHDの治療における選択的ノルアドレナリン作動性再取り込み阻害剤であるアトモキセチンの有効性のため、ADHDに関係しています。DRD1は、主にADHDのマウスモデルを介して関与しています。163のADHD発端者、192人の親、および129人の健康な対照からのDNAを使用して、以前に研究した12の候補遺伝子（5-HT1B、5-HT2A、5-HT2C、ADRA2A、CHRNA4、COMT、DAT1、DRD1、DRD4、DRD5、Net1、およびSNAP-25）。分析には、症例対照および家族ベースの方法、行動、認知、および解剖学的脳磁気共鳴画像法（MRI）の次元測定が含まれていました。検査した12の遺伝子のうち、2つはADHDと有意な関連を示しました。透過不平衡試験（TDT）分析により、2つのNet1単一ヌクレオチド多型（SNP）とADHD（P <OR = 0.009）の有意な関連性が明らかになりました。ケースコントロール分析により、2つのDRD1 SNPとADHDの有意な関連性が明らかになりました（P <OR = 0.008）。0.01のアルファでのNet1またはDRD1の遺伝子型間で、行動、認知、または脳のMRI体積測定は有意に異なりませんでした。この研究は、Net1とDRD1の両方でADHDと多型との関連性をサポートしています。他の10の候補遺伝子の多型はADHDと関連していませんでした。家族ベースと症例対照法は異なる結果をもたらしたため、両方ともADHDの遺伝的研究で使用する必要があります。

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a common, multifactorial disorder with significant genetic contribution. Multiple candidate genes have been studied in ADHD, including the norepinephrine transporter (NET1) and dopamine D1 receptor (DRD1). NET1 is implicated in ADHD because of the efficacy of atomoxetine, a selective noradrenergic reuptake inhibitor, in the treatment of ADHD. DRD1 is primarily implicated through mouse models of ADHD. DNA from 163 ADHD probands, 192 parents, and 129 healthy controls was used to investigate possible associations between ADHD and polymorphisms in 12 previously studied candidate genes (5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C, ADRA2A, CHRNA4, COMT, DAT1, DRD1, DRD4, DRD5, NET1, and SNAP-25). Analyses included case-control and family-based methods, and dimensional measures of behavior, cognition, and anatomic brain magnetic resonance imaging (MRI). Of the 12 genes examined, two showed a significant association with ADHD. Transmission disequilibrium test (TDT) analysis revealed significant association of two NET1 single nucleotide polymorphisms (SNPs) with ADHD (P < or = 0.009); case-control analysis revealed significant association of two DRD1 SNPs with ADHD (P < or = 0.008). No behavioral, cognitive, or brain MRI volume measurement significantly differed across NET1 or DRD1 genotypes at an alpha of 0.01. This study provides support for an association between ADHD and polymorphisms in both NET1 and DRD1; polymorphisms in ten other candidate genes were not associated with ADHD. Because family-based and case-control methods gave divergent results, both should be used in genetic studies of ADHD.