フェーズI/II臨床試験におけるリポソームアントラサイクリンの有効性と安全性

前臨床研究により、従来のアントラシクリンの連続注入に似たボーラス投与後の薬物動態プロファイルを含むリポソームアントラサイクリンの薬理学的利点が確立され、周囲の組織と比較して腫瘍細胞の薬物濃度の増加、および従来のアンテラシリン治療に比べて毒性の低下が確立されました。これらの研究に基づいて、多くのフェーズIIおよび第II相臨床試験を実施して、固体腫瘍と血液腫瘍の両方の管理におけるリポソームアントラサイクリンの安全性と潜在的な活性を評価しました。これらの研究は、ペギル化リポソームドキソルビシン（ドキシル/カリークス[PLD]）、非ペギル化リポソームドキソルビシン（ミオセット[NPLD]）、およびリポソームダウノルビシン（ドーノオキソーム[DNX]）の単一 - ドスの範囲にわたるリポソームドーノルビシン（ドーノオキソーム[DNX]）の安全性に関する貴重な洞察を提供しました。薬剤療法または他の細胞毒性薬との組み合わせ。発生中の他のリポソームアントラサイクリンは忍容性が高いかもしれませんが、それらの活性は臨床試験によって解明されていないままです。入手可能なデータはまた、リポソームアントラサイクリンが、従来のアントラサイクリンに対する既知の感受性を持つ腫瘍タイプだけでなく、潜在的にアントラサイクリン耐性の腫瘍に対しても活性を持っていることを示唆しています。多種多様な腫瘍タイプと患者集団からの臨床データが利用できるにもかかわらず、これらの患者の治療における安全性、有効性、および投与を完全に確立するためには、リポソームアントラサイクリン療法のさらなる研究が必要です。

Preclinical studies have established the pharmacologic advantages of liposomal anthracyclines, including pharmacokinetic profiles after bolus dosing that resemble continuous infusion of conventional anthracyclines, increased drug concentrations in tumor cells compared with the surrounding tissues, and reduced toxicity relative to conventional anthracycline treatment. Based on these studies, many phase I and phase II clinical trials were conducted to assess the safety and potential activity of liposomal anthracyclines in the management of both solid and hematologic tumors. These studies provided valuable insight into the safety of pegylated liposomal doxorubicin (Doxil/Caelyx [PLD]), nonpegylated liposomal doxorubicin (Myocet [NPLD]), and liposomal daunorubicin (DaunoXome [DNX]) over a range of doses, either as single-agent therapy or in combination with other cytotoxic agents. Other liposomal anthracyclines in development may be well tolerated but their activity remains to be elucidated by clinical trials. The available data also suggest that liposomal anthracyclines have activity not only against tumor types with known sensitivity to conventional anthracyclines, but also potentially for tumors that are typically anthracycline-resistant. Despite the availability of clinical data from a wide variety of tumor types and patient populations, further studies of liposomal anthracycline therapy are needed to fully establish their safety, efficacy, and dosing in the treatment of these patients.