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呼吸および/または腸上皮における粘膜型マスト細胞(MMC)は、アレルギー性炎症と線虫のクリアランスの発生において極めて重要な役割を果たします。上皮へのMMC局在におけるE-カドヘリンとアルファベタのインテグリンの役割を決定するために、幹細胞因子(SCF)を含む培地で発生した2種類のマウス骨髄由来マスト細胞:S3-BMMCの上皮結合を分析しました。さらに、SCF、IL-3、IL-9、およびTGF-BETA1を使用して開発されたIL-3およびS39T-BMMC。後者の細胞は、マウスマスト細胞プロテアーゼ(MMCP)-1発現に関して、前者よりも成熟MMCに類似していた。FACS分析により、S3-BMMCはA-カドヘリンとベータインテグリンを発現したが、アルファーインテグリンではなく発現したことが明らかになりましたが、S39T-BMMCはAlphaebeta7インテグリンとE-カドヘリンを発現しました。Mn2+は、s39t-bmmcの接着をE-カドヘリン+ F9細胞の単層に促進しました。インテグリンアルファーとE-カドヘリンに対するブロッキング抗体の組み合わせにより、接着は大幅に抑制されましたが、抗体だけではそうすることができませんでした。S3-BMMCの癒着は、E-カドヘリンブロッキング抗体によって抑制されましたが、アルファーブロッキング抗体では抑制されませんでした。これらの結果は、MMC-Analog S39T-BMMCで発現するE-カドヘリンとアルファベタ7インテグリンが、同性愛および異系統の結合を介したマスト細胞上皮細胞の相互作用において重要な役割を果たすことを示唆しています。
呼吸および/または腸上皮における粘膜型マスト細胞(MMC)は、アレルギー性炎症と線虫のクリアランスの発生において極めて重要な役割を果たします。上皮へのMMC局在におけるE-カドヘリンとアルファベタのインテグリンの役割を決定するために、幹細胞因子(SCF)を含む培地で発生した2種類のマウス骨髄由来マスト細胞:S3-BMMCの上皮結合を分析しました。さらに、SCF、IL-3、IL-9、およびTGF-BETA1を使用して開発されたIL-3およびS39T-BMMC。後者の細胞は、マウスマスト細胞プロテアーゼ(MMCP)-1発現に関して、前者よりも成熟MMCに類似していた。FACS分析により、S3-BMMCはA-カドヘリンとベータインテグリンを発現したが、アルファーインテグリンではなく発現したことが明らかになりましたが、S39T-BMMCはAlphaebeta7インテグリンとE-カドヘリンを発現しました。Mn2+は、s39t-bmmcの接着をE-カドヘリン+ F9細胞の単層に促進しました。インテグリンアルファーとE-カドヘリンに対するブロッキング抗体の組み合わせにより、接着は大幅に抑制されましたが、抗体だけではそうすることができませんでした。S3-BMMCの癒着は、E-カドヘリンブロッキング抗体によって抑制されましたが、アルファーブロッキング抗体では抑制されませんでした。これらの結果は、MMC-Analog S39T-BMMCで発現するE-カドヘリンとアルファベタ7インテグリンが、同性愛および異系統の結合を介したマスト細胞上皮細胞の相互作用において重要な役割を果たすことを示唆しています。
Mucosal-type mast cells (MMC) in the respiratory and/or gut epithelium play pivotal roles in the development of allergic inflammation and nematode clearance. To determine the role of E-cadherin and alphaEbeta7 integrin in MMC localization to the epithelium, we analyzed the epithelial binding of two types of mouse bone marrow-derived mast cells: S3-BMMC, which developed in medium containing stem cell factor (SCF) plus IL-3, and S39T-BMMC, which developed with SCF, IL-3, IL-9 and TGF-beta1. The latter cells were more similar to mature MMC than the former in terms of mouse mast cell protease (mMCP)-1 expression. FACS analyses revealed that S3-BMMC expressed E-cadherin and beta7 integrin but not alphaE integrin, whereas S39T-BMMC expressed alphaEbeta7 integrin as well as E-cadherin. Mn2+ promoted adhesion of S39T-BMMC to the monolayer of E-cadherin+F9 cells. The adhesion was suppressed significantly by the combined addition of blocking antibodies against integrin alphaE and E-cadherin, whereas either blocking antibody alone failed to do so. S3-BMMC adhesion was suppressed by E-cadherin blocking antibody but not by alphaE blocking antibody. These results suggested that E-cadherin and alphaEbeta7 integrin, which are expressed on MMC-analog S39T-BMMC, play an important role in mast cell-epithelial cell interaction through homophilic as well as heterophilic binding to the epithelial E-cadherin molecule.
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