アンドロゲン受容体遺伝子の新規CC2754> t遷移は、早期終了コドンQ798Xを導入し、受容体の切り捨てられた形をもたらします

46のXY遺伝子型と完全なアンドロゲン非感受性症候群（CAIS）の典型的な症状を持つ女性の遺伝分析が実施されました。患者は、両方の生殖腺にセルトリ細胞腺腫が存在するため、腹部腫瘍と診断されました。複数の温度一本鎖立体構造多型（MSSCP）およびアンドロゲン受容体遺伝子の配列分析により、エクソン6のC.C2754> T変異が明らかになりました。これまで報告されていないこの変異は、GLNコドンを終端コドンに変化させます（Q798x）。これにより、ヘリックスVIIとVIIIの間のリガンド結合ドメイン内のアンドロゲン受容体のアミノ酸配列が中断されます。受容体の切り捨てられた型には、リガンド結合ドメインの大部分であるカルボキシル端に123アミノ酸が含まれていません。また、転写の活性化に関与するAT2配列もありません。新規C.C2754> t遷移により、アンドロゲン受容体がリガンドの結合と転写の活性化の両方ができないと結論付けられ、患者のCAISの原因であると結論付けられました。

A genetic analysis of a female with a 46,XY genotype and typical symptoms of the complete androgen insensitivity syndrome (CAIS) was conducted. The patient was diagnosed with an abdominal tumor due to the presence of a Sertoli cell adenoma in both gonads. Multiple temperature single-stranded conformational polymorphism (MSSCP) and sequence analyses of the androgen receptor gene revealed a c.C2754 > T mutation in exon 6. This mutation, which has not been previously reported, alters a Gln codon to a termination codon (Q798X). This results in the interruption of the amino acid sequence of the androgen receptor within the ligand-binding domain between helices VII and VIII. The truncated form of the receptor is devoid of 123 amino acids at the carboxyl end, a major part of the ligand-binding domain, and the AT2 sequence responsible for the activation of the transcription. It was concluded that the novel c.C2754 > T transition rendered the androgen receptor incapable of both ligand binding and activating the transcription, and was the cause of CAIS in the patient.