ヘムオキシゲナーゼ-1のヒトビリバージンレダクターゼの小さな干渉RNA媒介遺伝子サイレンシングは、オキシゲナーゼのヒ素媒介誘導を減衰させ、293A腎臓細胞のアポトーシスを増加させます

BVRは、HO-1およびHO-2製品であるBiliverdinをビリルビンに減らします。ヒトビリバーディン（BVR）は、フリーラジカルによって活性化されたセリン/スレオニンキナーゼです。これは、ロイシンジッパー（BZIP）DNA結合タンパク質であり、HO-1およびATF-2/CREBを含む8/7 bp AP-1調節遺伝子の調節因子です。現在、小さな干渉（SI）RNAコンストラクトを使用して、HO-1のHO-1ナトリウム誘導およびアポトーシスに対する細胞保護におけるヒトBVRの役割を調査しました。BVRの活性化には、セリン/スレオニンのリン酸化の増加が含まれますが、そのタンパク質または転写レベルは増加しませんでした。HO-1発現の誘導に先行する5マムで293A細胞を3時間誘導する1時間（4〜5倍）でのピーク活性。以下は、HO-1の酸化ストレス反応の調節におけるBVRの関与を示唆しています。SIBVRは、HO-1発現のASを介した増加を減衰させました。SIBVRは、SIHO-1ではなく、C-Junプロモーター活性の増加を抑制しました。核タンパク質のAP-1結合の増加としての細胞の治療;BVRはDNAタンパク質複合体で同定されました。in vitro翻訳されたBVRのAP-1結合はリン酸化依存性であり、ビリバーディンによって減衰しました。最も予想外に、SIBVRでトランスフェクトされた細胞は、SIHO-1ではなく、フローサイトメトリーで検出されたように10マムで処理するとアポトーシス細胞の4倍の増加を示しました。BVR小さな干渉RNAの存在は、シトクロムC、TRAIL、およびDR-5 mRNAのレベルとポリ（ADPリボース）ポリメラーゼの切断に対するASの効果を増強しました。調査結果は、HO-1酸化反応におけるBVRの機能を説明し、BVRが細胞保護におけるHO-1の役割を前進させるだけでなく、ヘム分解とは無関係に細胞保護をもたらすことを初めて実証します。

BVR reduces biliverdin, the HO-1 and HO-2 product, to bilirubin. Human biliverdin (BVR) is a serine/threonine kinase activated by free radicals. It is a leucine zipper (bZip) DNA-binding protein and a regulatory factor for 8/7-bp AP-1-regulated genes, including HO-1 and ATF-2/CREB. Presently, small interference (si) RNA constructs were used to investigate the role of human BVR in sodium arsenite (As)-mediated induction of HO-1 and in cytoprotection against apoptosis. Activation of BVR involved increased serine/threonine phosphorylation but not its protein or transcript levels. The peak activity at 1 h (4-5-fold) after treatment of 293A cells with 5 mum As preceded induction of HO-1 expression by 3 h. The following suggests BVR involvement in regulating oxidative stress response of HO-1: siBVR attenuated As-mediated increase in HO-1 expression; siBVR, but not siHO-1, inhibited As-dependent increased c-jun promoter activity; treatment of cells with As increased AP-1 binding of nuclear proteins; BVR was identified in the DNA-protein complex; and AP-1 binding of the in vitro translated BVR was phosphorylation-dependent and was attenuated by biliverdin. Most unexpectedly, cells transfected with siBVR, but not siHO-1, displayed a 4-fold increase in apoptotic cells when treated with 10 mum As as detected by flow cytometry. The presence of BVR small interference RNA augmented the effect of As on levels of cytochrome c, TRAIL, and DR-5 mRNA and cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase. The findings describe the function of BVR in HO-1 oxidative response and, demonstrate, for the first time, not only that BVR advances the role of HO-1 in cytoprotection but also affords cytoprotection independent of heme degradation.