ヘリコバクターピロリは、ヒト好中球のNADPHオキシダーゼ標的化を破壊して、細胞外のスーパーオキシド放出を誘導します

Helicobacter pylori（HP）感染は、胃粘膜への多核白血球好中球（PMN）の慢性流入を引き起こします。HPは好中球に富む環境に存在しますが、これらの生物が貪食殺害を回避する方法はほとんど未開拓です。現在、ライブHP（株11637、60190、DT61A、および11916）がPMNによって容易に摂取され、PMAに匹敵する迅速かつ強い呼吸器バーストを誘導することを示しています。他の微粒子刺激と比較して、HPはオプソニン化されたZymosan、黄色ブドウ球菌、またはサルモネラよりもPMNのより強力な活性化因子です。驚くべきことに、生化学的および顕微鏡的分析は、HPがNADPHオキシダーゼ標的化を破壊し、スーパーオキシドアニオンが細胞外環境に放出され、HPファゴソーム内に蓄積しないことを示しています。具体的には、初期のHPファゴソームはフラボシトクロムB558を獲得しますが、p47phoxまたはp67phoxを効率的に補充または保持しません。スーパーオキシド放出は、細胞表面のパッチに組み立てられたオキシダーゼ複合体の外観と一致する16分でピークにピークに達します。酸化剤の放出は、ウレアーゼとHPとは異なるホルマリン耐性および熱感受性の細菌表面因子によって調節されます（2-20）。新鮮な血清によるオプソン化に続いて、HPはファゴソームに限定された適度な呼吸器バーストを引き起こし、摂取された細菌は除去されます。NADPHオキシダーゼ標的化の破壊により、非陽性HPが食作用の殺害から逃れることができると結論付けており、私たちの発見は、胃粘膜を損傷するために細菌とPMNが協調して作用するという仮説を支持していると結論付けています。

Helicobacter pylori (Hp) infection triggers a chronic influx of polymorphonuclear leukocyte neutrophils (PMNs) into the gastric mucosa. Although Hp reside in a neutrophil-rich environment, how these organisms evade phagocytic killing is largely unexplored. We now show that live Hp (strains 11637, 60190, DT61A, and 11916) are readily ingested by PMNs and induce a rapid and strong respiratory burst that is comparable to PMA. Relative to other particulate stimuli, Hp are more potent activators of PMNs than opsonized zymosan, Staphylococcus aureus, or Salmonella. Strikingly, biochemical and microscopic analyses demonstrate that Hp disrupt NADPH oxidase targeting such that superoxide anions are released into the extracellular milieu and do not accumulate inside Hp phagosomes. Specifically, nascent Hp phagosomes acquire flavocytochrome b558 but do not efficiently recruit or retain p47phox or p67phox. Superoxide release peaks at 16 min coincident with the appearance of assembled oxidase complexes in patches at the cell surface. Oxidant release is regulated by formalin-resistant and heat-sensitive bacterial surface factors distinct from urease and Hp(2-20). Following opsonization with fresh serum, Hp triggers a modest respiratory burst that is confined to the phagosome, and ingested bacteria are eliminated. We conclude that disruption of NADPH oxidase targeting allows unopsonized Hp to escape phagocytic killing, and our findings support the hypothesis that bacteria and PMNs act in concert to damage the gastric mucosa.