プロスタグランジンE2は、RAS-ミトン活性化プロテインキナーゼカスケードの活性化により腸腺腫の成長を促進します

臨床的、遺伝的、および生化学的証拠の大部分は、プロパノイド生合成の重要な酵素であるシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）が結腸直腸癌の促進に貢献していることを示しています。COX-2由来のプロスタグランジンE2（PGE2）は、いくつかの胃腸悪性腫瘍に見られる最も豊富なプロスタグランジンです。PGE2はAPCminマウスの腸腺腫の成長を促進しますが、腫瘍の成長を加速するメカニズムは完全には理解されていません。ここでは、PGE2が腸腫瘍の成長とその効果の原因となるシグナル伝達経路をどのように促進するかを調査しました。PGE2治療は上皮細胞増殖の増加につながり、腸腺腫におけるCOX-2発現を誘導することが観察されました。さらに、COX-2発現のPGE2調節は、Ras-Mitogen活性化プロテインキナーゼシグナル伝達カスケードの活性化によって媒介されることを示しています。興味深い発見の1つは、COX-2由来のPGE2が、明確な成長の利点を可能にする自己増幅ループを介して、構成的に活性なRAの効果を模倣することです。

A large body of clinical, genetic, and biochemical evidence indicates that cyclooxygenase-2 (COX-2), a key enzyme for prostanoid biosynthesis, contributes to the promotion of colorectal cancer. COX-2-derived prostaglandin E2 (PGE2) is the most abundant prostaglandin found in several gastrointestinal malignancies. Although PGE2 enhances intestinal adenoma growth in Apcmin mice, the mechanism(s) by which it accelerates tumor growth is not completely understood. Here we investigated how PGE2 promotes intestinal tumor growth and the signaling pathways responsible for its effects. We observed that PGE2 treatment leads to increased epithelial cell proliferation and induces COX-2 expression in intestinal adenomas. Furthermore, we show that PGE2 regulation of COX-2 expression is mediated by activation of a Ras-mitogen-activated protein kinase signaling cascade. One intriguing finding is that COX-2-derived PGE2 mimics the effects of constitutively active Ras through a self-amplifying loop that allows for a distinct growth advantage.