CCL（4）誘発性肝線維症のシリマリン治療におけるマスト細胞とTGF-BETA1の変化

目的：シリマリンは、肝臓の強力な抗酸化、抗炎症、および抗線維形成剤であり、肝臓のクッパー細胞機能、脂質過酸化、およびコラーゲン産生の変化によって媒介されます。特に、肝線維形成では、マスト細胞は慢性炎症症状で発現し、線維芽細胞の成長を促進し、肝星細胞による細胞外マトリックスの産生を刺激します。 方法：ラットにおけるCCL（4）誘発性肝硬変のシリマリンの阻害メカニズムを調べました。4、8、および12週間で、肝臓組織は、シリマリン治療によって生成された線維性変化について組織病理学的に検査されました。 結果：CCL（4）処理されたグループを備えたシリマリンでは、肝星細胞の増加とTGF-BETA1産生は、初期段階でのCCL（4）処理グループよりも低かった。さらに、後期線維形成段階では、TGF-beta1の発現は弱く、特に末梢領域にある肝細胞では発現しませんでした。さらに、門脈領域のマスト細胞の数は徐々に増加し、線維形成段階に依存していましたが、CCL（1）+シリマリン治療群の数は大幅に減少しました。 結論：シリマリンの抗線維性および抗炎症効果は、TGF-beta1の発現とマスト細胞の安定化を介した肝星細胞の活性化と関連していた。これらの結果は、シリマリンが肝線維形成における炎症と低酸素の抑制を通じて肝線維症を予防することを示唆しています。

AIM: Silymarin is a potent antioxidant, antiinflammatory and anti-fibrogenic agent in the liver, which is mediated by alteration of hepatic Kupffer cell function, lipid peroxidation, and collagen production. Especially, in hepatic fibrogenesis, mast cells are expressed in chronic inflammatory conditions, and promote fibroblast growth and stimulate production of the extracellular matrix by hepatic stellate cells. METHODS: We examined the inhibitory mechanism of silymarin on CCl(4)-induced hepatic cirrhosis in rats. At 4, 8, and 12 wk, liver tissues were examined histopathologically for fibrotic changes produced by silymarin treatment. RESULTS: In the silymarin with CCl(4)-treated group, increase of hepatic stellate cells and TGF-beta1 production were lower than in the CCl(4)-treated group at early stages. Additionally, at the late fibrogenic stage, expressions of TGF-beta1 were weaker and especially not expressed in hepatocytes located in peripheral areas. Moreover, the number of mast cell in portal areas gradually increased and was dependent on the fibrogenic stage, but those of CCl(1)+silymarin-treated group decreased significantly. CONCLUSION: Anti-fibrotic and antiinflammatory effects of silymarin were associated with activation of hepatic stellate cells through the expression of TGF-beta1 and stabilization of mast cells. These results suggest that silymarin prevent hepatic fibrosis through suppression of inflammation and hypoxia in the hepatic fibrogenesis.