組換えヒトインスリン様成長因子I（IGF-I）：血液IGF-I濃度を正常化するリスクと利点

組換えヒト（RH）インスリン様成長因子I（IGF-I）は、IGF欠乏症（IGFD）および糖尿病のための短い身長の治療として開発されています。人間の有効性と安全データを補完するために、動物のRhigf-Iの薬理学と毒物学に関する大量の情報が利用可能です。このレビューは、特に発がん性に関して、IGFDの血液IGF-I濃度を正常化するリスクと利点を要約し、RHIGF-I、組換えヒト成長ホルモン（RHGH）、およびインスリンの安全データを比較および対比します。Rhigf-IとRhghの大きな違いは、Rhigf-I（インスリンのような）が低血糖活性を持っているのに対し、Rhghはインスリン作用に反対し、糖尿病性であることです。彼らの行動のほとんどでは、GHとIGF-Iは似ています。IGF-IはGHのアクションのほとんどを媒介するため、RHGHの安全性とRhigf-Iの安全性も多くの共通の機能を共有しています。動物では、HGHのトランスジェニック発現は、プロラクチン受容体を活性化することにより、乳腺および前立腺腫瘍の発生率を高めることによって直接作用することが示されています。それに比べて、動物におけるIGF-Iの過剰発現またはRhigf-Iの投与には発がん効果はありません。正式な毒物学および発がん性の研究では、Rhigf-Iは、既存の腫瘍の摂取、体の大きさ、成長率を高めることができるという点で、インスリンと同様の効果があります。動物と人間では、IGFDは短い身長以外に多くの長期的な有害な影響を及ぼします。糖尿病、心血管疾患、低骨密度のリスクを高めます。したがって、血液IGF-Iレベルを正常化し、IGFDの有害な効果を逆転させるために、Rhigf-Iを使用した補充療法のために症例を作成できます。

Recombinant human (rh) insulin-like growth factor I (IGF-I) is being developed as a therapy for short stature caused by IGF deficiency (IGFD) and also for diabetes mellitus. To complement the human efficacy and safety data, a large amount of information is available regarding the pharmacology and toxicology of rhIGF-I in animals. This review summarizes the risks and benefits of normalizing blood IGF-I concentrations in IGFD, especially with regard to carcinogenicity, and compares and contrasts safety data for rhIGF-I, recombinant human growth hormone (rhGH), and insulin. A major difference between rhIGF-I and rhGH is that rhIGF-I (like insulin) has hypoglycaemic activity, whereas rhGH opposes insulin action and is diabetogenic. In most of their actions, GH and IGF-I are similar. IGF-I mediates most of the actions of GH, so the safety of rhGH and that of rhIGF-I also share many common features. In animals, the transgenic expression of hGH has been shown to act directly, by activating the prolactin receptor, to increase the incidence of mammary and prostate tumours. In comparison, the over-expression of IGF-I in animals or the administration of rhIGF-I does not have a carcinogenic effect. In formal toxicology and carcinogenicity studies, rhIGF-I has similar effects to insulin in that it can increase food intake, body size, and the growth rate of existing tumours. In animals and humans, IGFD has many long-term detrimental effects besides short stature: it increases the risk of diabetes, cardiovascular disease, and low bone mineral density. Therefore, a case can be made for replacement therapy with rhIGF-I to normalize blood IGF-I levels and reverse the detrimental effects of IGFD.