甲状腺ホルモンは、神経芽細胞腫細胞のコンセンサスエストロゲン応答要素からエストロゲンを介した転写を増加させる可能性があります

甲状腺ホルモン（T）およびエストロゲン（E）は、少なくとも2つの分子作用メカニズムを備えた核受容体リガンドです。（i）同意性T受容体（TR）およびE受容体（ER）による転写の調節など、比較的遅いゲノム効果（ER）;（ii）推定膜受容体によって膜で開始されたキナーゼの活性化やカルシウム放出など、比較的迅速な非腫瘍効果。ゲノムおよび非属性効果は、異なる独立していると考えられていました。しかし、神経芽細胞腫細胞の2パルスパラダイムを使用した以前の研究では、膜で作用するEが核内のE駆動型レポーター遺伝子から転写を増強できることを示しました。TとEの両方が気分と認知に重要な影響を与える可能性があるため、2つのホルモンが相乗的に作用できる可能性があります。この研究では、TRALPHA1およびTRBETA1を介したTの初期の作用が、一時的にトランスフェクトされた神経芽細胞腫細胞におけるコンセンサスE応答要素（ERE）駆動型レポーター遺伝子からEを介した転写（ゲノム効果）を増強できることを実証します。このような増強は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼの阻害により減少しました。エラルファのリン酸剤を使用して、エラルファと118の位置のセリンであるエラルファでのマイトジェン活性化プロテインキナーゼリン酸化部位が、エラルファ誘発トランス活性化のトルベタ1を介した増強において重要であることも示しています。TとEの間のクロストークには、ホルモンシグナル伝達の核と膜が開始した分子メカニズムの両方を介した潜在的な相互作用が含まれることをお勧めします。

Thyroid hormones (T) and estrogens (E) are nuclear receptor ligands with at least two molecular mechanisms of action: (i) relatively slow genomic effects, such as the regulation of transcription by cognate T receptors (TR) and E receptors (ER); and (ii) relatively rapid nongenomic effects, such as kinase activation and calcium release initiated at the membrane by putative membrane receptors. Genomic and nongenomic effects were thought to be disparate and independent. However, in a previous study using a two-pulse paradigm in neuroblastoma cells, we showed that E acting at the membrane could potentiate transcription from an E-driven reporter gene in the nucleus. Because both T and E can have important effects on mood and cognition, it is possible that the two hormones can act synergistically. In this study, we demonstrate that early actions of T via TRalpha1 and TRbeta1 can potentiate E-mediated transcription (genomic effects) from a consensus E response element (ERE)-driven reporter gene in transiently transfected neuroblastoma cells. Such potentiation was reduced by inhibition of mitogen-activated protein kinase. Using phosphomutants of ERalpha, we also show that probable mitogen-activated protein kinase phosphorylation sites on the ERalpha, the serines at position 167 and 118, are important in TRbeta1-mediated potentiation of ERalpha-induced transactivation. We suggest that crosstalk between T and E includes potential interactions through both nuclear and membrane-initiated molecular mechanisms of hormone signaling.